Allopurinol

Allopurinol
Général
Nom IUPAC	1,2-dihydro-4H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one
No CAS	315-30-0
No EINECS	206-250-9
Code ATC	AA01
DrugBank	APRD00435
PubChem	2094
SMILES	O=C2N=CN=C1NNC=C12 PubChem, Vue 3D
InChI	InChI : Vue 3D InChI=1/C5H4N4O/c10-5-3-1-8-9-4(3)6-2-7-5/h1-2H,(H2,6,7,8,9,10)
Propriétés chimiques
Formule brute	C5H4N4O  [Isomères]
Masse molaire[1]	136,1115 ± 0,0054 g·mol-1 C 44,12 %, H 2,96 %, N 41,16 %, O 11,75 %,
Propriétés physiques
T° ébullition	350 °C
Solubilité	569 mg·l-1 (eau, 25 °C)
Précautions
Directive 67/548/EEC
Phrases R : R25 : Toxique en cas d’ingestion. R43 : Peut entraîner une sensibilisation par contact avec la peau. Phrases S : S28 : Après contact avec la peau, se laver immédiatement et abondamment avec … (produits appropriés à indiquer par le fabricant). S45 : En cas d’accident ou de malaise, consulter immédiatement un médecin (si possible, lui montrer l’étiquette). S36/37 : Porter un vêtement de protection et des gants appropriés.
Phrases R : 25, 43,
Phrases S : 28, 36/37, 45,
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité	78±20%
Liaison protéique	négligeable
Métabolisme	hépatique (80% oxypurinol , 10% allopurinol ribosides)
Demi-vie d’élim.	2h (18-30h pour l'oxypurinol)
Unités du SI & CNTP, sauf indication contraire.

L'allopurinol est un médicament hypo-uricémiant, faisant baisser l'uricémie (concentration sérique en acide urique) et soignant la maladie goutteuse.

Mode d'action

Il diminue le taux d'acide urique et le volume des tophus. En effet, ce médicament est un inhibiteur de l'action d'un enzyme (la Xanthine oxydase) qui intervient dans le métabolisme de l'acide urique. Il baisse le taux de récidive de crise articulaire de la goutte. Son administration se fait en concomitance avec la colchicine pendant plusieurs mois à des doses progressivement croissantes de 100 jusqu'à 300 mg. Il n'a aucune action directement sur la crise goutteuse une fois celle-ci déclenchée.

Il diminue également la consommation d'oxygène du muscle cardiaque^[2], et par ce biais, retarde ou diminue les symptômes de l'angine de poitrine^[3].

Effets secondaires

• Les effets secondaires les plus graves sont le Syndrome de Lyell et le Syndrome de Stevens-Johnson. L'Allopurinol est connu en Europe pour être un des plus gros pourvoyeurs de victimes de ces syndromes. Son association avec l'amoxicilline augmenterait la fréquence des éruptions cutanées.
• Allergies et réactions de sensibilité,
• Cytolyse hépatique,
• Lésions tubulaires rénales, par précipitation intra-tubulaire avec formation de cristaux,
• L'allopurinol peut aussi précipiter une crise de goutte s'il est utilisé trop tôt après la fin d'une crise, ou s'il n'est pas combiné à la colchicine en début de traitement. Toutefois, à long terme et en monothérapie, il diminue le nombre de crises de gouttes^[4].

Métabolisme

La voie d'excrétion est essentiellement rénale il faut s'assurer de prendre entre 2000 a 3000 ml d'eau par jour se qui peut causer un problème chez les gens atteints d'insuffisance rénale, car ils ont une limite liquidienne^{[réf. nécessaire]}.

Notes et références

1. ↑ Masse molaire calculée d’après Atomic weights of the elements 2007 sur www.chem.qmul.ac.uk.
2. ↑ Ekelund UE, Harrison RW, Shokek O et als. Intravenous allopurinol decreases myocardial oxygen consumption and increases mechanical efficiency in dogs with pacing-induced heart failure, Circ Res, 1999;85:437-445
3. ↑ Noman A, Ang DS, Ogston S, Lang CC, Struthers AD, Effect of high-dose allopurinol on exercise in patients with chronic stable angina: a randomised, placebo controlled crossover trial, Lancet, 2010;375:2161-2167
4. ↑ Association des pharmaciens du Canada. Allopurinol. E-CPS [En ligne] Consulté le 6 décembre 2010.

Allopurinol

Noms commerciaux : 1- Formes mono Allopur® (Suisse), Allopurinol x (allopurinol générique : en Belgique, x = Bexal, EG, Ratiopharm ; en France, x = ARROW (France), BIOGARAN, EG, GNR, IVAX, MERCK, Ratiopharm, RPG, SANDOZ, TEVA, ZYDUS en Suisse, x = Helvepharm) Alpuric (Belgique), Cellidrine® (Suisse), Docallopu (Belgique), Mephanol® (Suisse), Uriconorme® (Suisse), Zyloric® (Belgique, France, Suisse), 2- Associations En Belgique, une spécialité associant allopurinol et benzbromarone est également disponible.

Classe : Hypouricémiant

Autres informations : NC