Inhibiteur De La Pompe À Protons

Inhibiteur de la pompe à protons

Les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) sont un groupe de molécules dont l'action principale est une réduction prononcée et de longue durée (18 à 24 heures) de la production d'acidité gastrique en agissant sur la pompe à protons.

Le groupe des IPP est le successeur des antihistaminiques H₂ et les a largement supplantés du fait de sa supériorité.

Usage clinique

Ces médicaments sont utilisés dans le traitement de divers états, tels :

• la dyspepsie
• l'ulcère gastro-duodénal
  • Les IPP sont utilisés pour soigner ou prévenir les ulcères gastriques et duodénaux. Ils sont aussi utilisés en associations avec deux antibiotiques dans les traitements anti-helicobacter. Les antibiotiques sont peu efficaces en milieu acide, c'est la raison pour laquelle les IPP sont indispensables.
• le syndrome de Zollinger-Ellison
• le reflux gastro-œsophagien
  • Les IPP sont aussi utilisés pour traiter le reflux gastro-œsophagien. Suivant la gravité du RGO les traitements peuvent aller de quelques semaines à plusieurs mois.
• les états de stress de façon préventive. Au cours d'un infarctus, d'un AVC ...

Les IPP sont aussi utilisés lors de traitement durable à l'aspirine. L'aspirine inhibe les prostaglandines ainsi que la cycloxygènase 1 (COX 1), par conséquent le mucus est de moins bonne qualité ce qui a pour effet de réduire la protection de la muqueuse gastrique aux attaques acides.

Mécanisme d'action

Ce type de médicament inhibe l'enzyme gastrique H+, K+-ATPase (la pompe à protons), catalyseur de l'échange des ions H+ et K+. Il entraîne une inhibition efficace de la sécrétion acide basale et de la sécrétion acide stimulée.

Dans le micro-canal où le pH est bas, voisin de 2, ces inhibiteurs sont ionisés et transformés en molécules actives qui établissent des liaisons covalentes avec le groupe SH de la cystéine de la sous-unité a de la pompe. La pompe est ainsi inhibée d'une manière irréversible. La reprise d'activité de pompage nécessite la synthèse de nouvelles pompes. Comme la demi-vie de renouvellement des pompes est de l'ordre de 18 à 24 heures, une prise unique permet une inhibition de près de 24 heures.

Le fait que les inhibiteurs ne soient actifs qu'en milieu acide, après protonation, explique qu'ils ont peu d'effets sur la H+/K+-ATPase extra-gastrique située au niveau du rein et du colon.

Si ces inhibiteurs étaient administrés sous forme non gastro-résistante, ils se transformeraient en métabolite actif dans l'estomac, mais sans pour autant atteindre au niveau du micro-canal une concentration suffisante pour inhiber la pompe à protons.

La sécrétion de Cl- qui est parallèle à celle de H+ pour donner HCl, n'est pas directement modifiée par les inhibiteurs de la H+/K+-ATPase. Le mécanisme de la sécrétion de Cl- reste mal connu. Elle paraît couplée à celle du potassium, ce qui permet le recyclage de ce dernier.

Une conséquence de l'inhibition de H+/K+-ATPase gastrique est l'élévation réactionnelle de la gastrinémie, très importante chez le rat, mais faible chez l'homme. L'hypergastrinémie pourrait entraîner une hyperplasie des cellules entérochromaffines.

Exemples

• Oméprazole (Mopral®, Losec®, Logastric®), disponible sous forme de génériques depuis 2002 ;
• Lansoprazole (Dakar®, Prevacid®) ; disponible sous forme de médicament générique depuis 2007
• Ésoméprazole (Inexium®, Nexium®) ;
• Pantoprazole (Pantoloc®, Inipomp®) ;
• Rabéprazole (Pariet®) ;

Effets secondaires

Ces médicaments sont généralement bien tolérés. La majorité des effets indésirables rapportés étaient légers et transitoires et ne présentaient pas de lien constant avec le traitement.

Les manifestations indésirables suivantes ont été rapportées dans les monographies: diarrhée, céphalées, flatulence, douleurs abdominales, étourdissements/vertige, éruptions cutanées, allongement de la durée des règles chez la femme, palpitations cardiaques.

Des cas de constipation prolongée sont signalés et disparaissent avec l'arrêt du traitement.

Il pourrait exister un effet ostéoporotique lors d'une utilisation prolongée, augmentant sensiblement le nombre de fractures du col du fémur^{[réf. nécessaire]}.

Divers

La prescription d'inhibiteurs de la pompe à protons reste très importante, pour un coût notable, mais les indications ne sont pas toujours bien respectées : entre 25 et 75 % des prescriptions sont faites en dehors des indications classiques^[1].

Références

• (en) Rossi S (Ed.) (2004). Australian Medicines Handbook 2004. Adelaide: Australian Medicines Handbook. ISBN 0-9578521-4-2.
• (en) Laheij RJF, Sturkenboom MCJM, Hassing R-J, Dieleman J, Stricker BHC, Jansen JBMJ, (2004). Risk of Community-Acquired Pneumonia and Use of Gastric Acid–Suppressive Drugs. JAMA 292 (16), 1955-1960.

1. ↑ Forgacs I, Loganayagam A, Overprescribing proton pump inhibitors, BMJ, 2008;336:2-3

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