Febuxostat

Febuxostat
Général
Nom IUPAC	acide 2-[3-cyano-4-(2-méthylpropoxy)phényl]-4-méthyl-1,3-thiazole-5-carboxylique
No CAS	144060-53-7
SMILES	s1c(nc(c1C(=O)O)C)c1cc(c(cc1)OCC(C)C)C#N PubChem, Vue 3D
InChI	InChI : Vue 3D InChI=1/C16H16N2O3S/c1-9(2)8-21-13-5-4-11(6-12(13)7-17)15-18-10(3)14(22-15)16(19)20/h4-6,9H,8H2,1-3H3,(H,19,20)
Propriétés chimiques
Formule brute	C16H16N2O3S  [Isomères]
Masse molaire[1]	316,375 ± 0,02 g·mol-1 C 60,74 %, H 5,1 %, N 8,85 %, O 15,17 %, S 10,14 %,
Unités du SI & CNTP, sauf indication contraire.

Febuxostat

Noms commerciaux : Adenuric est commercialisé en France, Allemagne et Angleterre depuis mars 2010. Commercialisation à venir ailleurs en Europe.

Classe : Médicament de la goutte Sous-classe = Hypo-uricémiant

Autres informations : Nom commercial : Adenuric

Le febuxostat est un médicament hypouricémiant de la classe des inhibiteurs de la xanthine oxydase. Il fait baisser l'uricémie (concentration sanguine en acide urique) et soigne ainsi la maladie goutteuse avec comme objectif de la diminuer sous son seuil de saturation (60 mg·l^-1).

Historique

Il a été développé au début des années 2000^[2]. L'Agence européenne des médicaments donne son aval en 2008 et la Food and Drugs Administration en 2009^[3].

Mode d'action

Il inhibe la xanthine oxydase de manière spécifique, sans être une base purine comme l'allopurinol^[4].

Métabolisme

Son taux sanguin ne semble pas être modifié par une insuffisance rénale^[5]. La voie d'excrétion est essentiellement hépatique

Efficacité

Il diminue le taux d'acide urique^[6],[7] et le volume des tophus^[7]. Il existe une augmentation du nombre de crises de goutte à l’initiation du traitement^[6], imposant une administration en concomitance avec la colchicine pendant plusieurs mois. Il semble supérieur à l'allopurinol en ce qui concerne la baisse de l'uricémie mais l'allopurinol est souvent sous dosé^[3].

Effets secondaires

Ce sont essentiellement des anomalies du bilan hépatique, une diarrhée, des maux de tête, des vertiges, des douleurs musculaires^[3].

Interactions médicamenteuses

Ce médicament ne doit pas être donné avec d'autres molécules métabolisées par la xanthine oxydase : théophylline, mercaptopurine et azathioprine^[3].

Liens externes

• Fiche technique NCBI

Notes et références

1. ↑ Masse molaire calculée d’après Atomic weights of the elements 2007 sur www.chem.qmul.ac.uk.
2. ↑ Okamoto K, Eger BT, Nishino T, Kondo S, Pai EF, Nishino T, An extremely potent inhibitor of xanthine oxidoreductase. Crystal structure of the enzyme-inhibitor complex and mechanism of inhibition, J Biol Chem, 2003;278:1848-1855
3. ↑ ^{a, b, c et d} Burns CM, Wortmann RL, Gout therapeutics: new drugs for an old disease, Lancet, 2011;377:165-177
4. ↑ Takano Y, Hase-Aoki K, Horiuchi H et Als. Selectivity of febuxostat, a novel non-purine inhibitor of xanthine oxidase/xanthine dehydrogenase, Life Sci, 2005;76:1835-1847
5. ↑ Mayer MD, Khosravan R, Vernillet L, Wu JT, Joseph-Ridge N, Mulford DJ, Pharmacokinetics and pharmacodynamics of febuxostat, a new selective nonpurine inhibitor of xanthine oxidase, in subjects with renal impairment, Am J Ther, 2005;12:22-34
6. ↑ ^{a et b} Becker MA, Schumacher HR, Wortmann RL et Als. Febuxostat compared with allopurinol in patients with hyperuricemia and gout, N Engl J Med, 2005;353:2450-2461
7. ↑ ^{a et b} Schumacher HR, Becker MA, Wortmann RL et Als. Effects of febuxostat versus allopurinol and placebo in reducing serum urate in subjects with hyperuricemia and gout: a 28-week, phase III, randomized, double-blind, parallel group trial, Arthritis Care Res, 2008;59:1540-1548