Acide tranexamique

Acide tranexamique
structure de l'acide tranexamique trans
Général
Nom IUPAC	acide 4-(méthylamino)cyclohexanecarboxylique
No CAS	1197-18-8
No EINECS	214-818-2
Code ATC	AA02
PubChem	5526, 1549136
SMILES	C1[C@@H](CC[C@H](C1)CN)C(O)=O PubChem, Vue 3D
InChI	InChI : Vue 3D InChI=1/C8H15NO2/c9-5-6-1-3-7(4-2-6)8(10)11/h6-7H, 1-5,9H2,(H, 10,11)/t6-, 7-
Propriétés chimiques
Formule brute	C8H15NO2  [Isomères]
Masse molaire[1]	157,2102 ± 0,0083 g·mol-1 C 61,12 %, H 9,62 %, N 8,91 %, O 20,35 %,
Propriétés physiques
T° fusion	>300 °C
Solubilité	1g/6ml (eau)
Précautions
Directive 67/548/EEC
Xi
Symboles : Xi : Irritant Phrases R : R36/37/38 : Irritant pour les yeux, les voies respiratoires et la peau. Phrases S : S26 : En cas de contact avec les yeux, laver immédiatement et abondamment avec de l’eau et consulter un spécialiste. S37/39 : Porter des gants appropriés et un appareil de protection des yeux/du visage.
Phrases R : 36/37/38,
Phrases S : 26, 37/39,
Unités du SI & CNTP, sauf indication contraire.

L’acide tranexamique est un dérivé synthétique de la lysine utilisé en médecine. Cette molécule se retrouve dans les médicaments Lysteda, Cyklokapron (USA), Transamin ou Transcam en Asir, Espercil en Amérique du Sud et Exacyl ou Spotof en Europe. La prescription de ces médicaments se fait en cas de saignement excessif, en visant une inhibition du système fibrinolyse. Le mécanisme d’action de l'acide tranexamique repose sur un blocage de la formation de plasmine, par inhibition de l’activité protéolytique des activateurs du plasminogène ; il en résulte en dernier lieu une inhibition de la dissolution du caillot (fibrinolyse). Il est donc décrit comme un antifibrinolytique (inhibiteur de la fibrinolyse).

Origine et fabrication

L’acide tranexamique est une substance de synthèse, qui ressemble à la lysine.

Son activité antifibrinolytique a été découverte dans les années 1950^[2].

Chimie

L’acide tranexamique consiste en une fonction acide carboxylique et une fonction amine branchées en 1,4 (para) sur un cyclohexane. Les deux atomes de carbone du cycle portant ces fonctions pourrait être chiraux mais la disposition para des deux fonctions chimiques fait qu'il y a un plan de symétrie passant par ces fonctions qui détruit cette chiralité potentielle. L’acide tranexamique n'a que deux stéréoisomères : Le cis qui possède les deux fonctions du même côté du cycle et l'isomère trans représenté sur la figure à droite

Mécanisme d’action

L’acide tranexamique bloque le lieu de fixation de la lysine sur l’enzyme responsable de la fibrinolyse plasmine, qui est essentielle pour la liaison à la fibrine de la plasmine. L’action normale de la plasmine, à savoir dissoudre le caillot (fibrinolyse) est ainsi bloquée. À faible dose, l’acide tranexamique agit comme un inhibiteur compétitif de la plasmine, et à dose élevée comme inhibiteur non compétitif.

Pharmacocinétique

La biodisponibilité de l’acide tranexamique s’élève à 30-50 % après administration orale. Le volume de distribution est de 9-12 L. La demi-vie s’élève à 2 heures.

L’acide tranexamique n’est que très légèrement métabolisé dans le foie. Les métabolites retrouvés dans l’urine sont l’acide carboxylique (1 % de la dose administrée) et la forme acétylée de l’acide tranexamique (0,1 % de la dose administrée).

Il est excrété à 95 % par les reins et les voies urinaires (élimination par voie rénale).

Interactions médicamenteuses

En cas d’administration concomitante d’acide tranexamique et de facteur IX, on observe un risque de thrombose élevé.

Efficacité

Il n'existe pas de preuve convaincante de son efficacité lors des actes chirurgicaux^[3]. Par contre, il diminue significativement les saignements et la mortalité consécutive à ces derniers au cours de traumatismes^[4] à condition que son administration soit précoce. Si cette dernière est tardive, son tilisation peut être délétère^[5].

Indications

• Extractions dentaires ou hémorragies gingivales en cas d’hémophilie, Pour empêcher ou diminuer les hémorragies.
• Hyperfibrinolyse généralisée et / ou locale : Diminution de l’hyperfibrinolyse provoquée soit par l’excédent de plasmine (hyperplasminémie), soit par suite d’un traitement thrombolytique, par exemple par la streptokinase. Une fibrinolyse locale accrue est susceptible de se manifester à la suite d’une opération de la prostate et d’interventions au niveau des voies urinaires, en cas d’hémorragies récidivantes au niveau du tractus gastro-intestinal, de colite ulcéreuse, d’hyperménorrhée essentielle ou causée par un dispositif intra-utérin DIU (règles plus abondantes), d’hémorragie nasale ainsi qu’après des extractions dentaires chez les patients montrant des troubles de la coagulation (coagulopathie).
• Antidote pour les fibrinolytiques. L’acide tranexamique est encore utilisé comme antidote en cas d’inhibition des fibrinolytiques tels que la streptokinase. Alternativement, on donne dans ce cas aussi l’inhibiteur de la protéinase (antiplasmine) Aprotinine (Trasylol®).
• Angio-œdème héréditaire (AOH).

Effets indésirables

• Réactions allergiques : Celles-ci surviennent tant au niveau systémique (sur tout le corps) que sous forme d’éruptions cutanées.
• Formation de thrombose : L'acide tranexamique peut notamment chez les patients présentant une tendance congénitale ou acquise aux thromboses (thrombophilie) entraîner la formation ou l’accroissement des thromboses. Les thromboses peuvent ensuite provoquer des embolies (embolie pulmonaire, accident vasculaire cérébral).
• Risque d’accident vasculaire majoré en cas de fibrillation auriculaire.
• troubles visuels. Dans les essais animaux, des lésions de la rétine ont été observées.

Contre-indications

• Allaitement, l'acide tranexamique passe dans le lait maternel (à très faibles concentrations).
• les hémorragies des voies urinaires, en raison des risque d'obstructions de l’uretère avec rétention urinaire consécutive.
• Présence de thromboses, L’administration d’acide tranexamique favorisant les thromboses (préexistantes).
• Maladie infectieuse avec coagulation intravasculaire disséminée.

Composition et formes d’administration

• 1 comprimé pelliculé contient 500 mg d’acide tranexamique.
• 1 ampoule de 5 ml contient 500 mg d’acide tranexamique.

Liste de liens, sources et littérature

• Notice américaine du Cyclokapron. État 1999. Librement accessible.

Notes et références

1. ↑ Masse molaire calculée d’après Atomic weights of the elements 2007 sur www.chem.qmul.ac.uk.
2. ↑ Okamoto S, Hijikata-Okunomiya A, Wanaka K, Okada Y, Okamoto U, Enzyme controlling medicines: introduction, Semin Thromb Hemost, 1997;23:493-501
3. ↑ Coats T, Roberts I, Shakur H, Antifibrinolytic drugs for acute traumatic injury, Cochrane Database Syst Rev, 2004;4.CD004896
4. ↑ CRASH-2 trial collaborators. Effects of tranexamic acid on death, vascular occlusive events, and blood transfusion in trauma patients with significant haemorrhage (CRASH-2): a randomised, placebo-controlled trial, Lancet, 2010;376:23-32
5. ↑ The CRASH-2 collaborators. The importance of early treatment with tranexamic acid in bleeding trauma patients: an exploratory analysis of the CRASH-2 randomised controlled trial, Lancet, 2011;377:1096-1101