Acide clavulanique

Acide clavulanique
Général
Nom IUPAC	acide (2R,3Z,5R)-3-(2-hydroxyéthylidène)-7-oxo-4-oxa-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylique
No CAS	58001-44-8
No EINECS	261-069-2
DrugBank	DB00766
PubChem	42617
SMILES	C1C2N(C1=O)C(C(=CCO)O2)C(=O)O PubChem, Vue 3D
InChI	InChI : Vue 3D InChI=1/C8H9NO5/c10-2-1-4-7(8(12)13)9-5(11)3-6(9)14-4/h1,6-7,10H,2-3H2,(H,12,13)/t6-,7-/m1/s1/f/h12H
Propriétés chimiques
Formule brute	C8H9NO5  [Isomères]
Masse molaire[1]	199,1608 ± 0,0087 g·mol-1 C 48,25 %, H 4,55 %, N 7,03 %, O 40,17 %,
Propriétés physiques
T° fusion	117,5 à 118 °C
Solubilité	1.106 mg/L eau à 25 °C. 300 mg·ml-1 (sel de potassium)
Pression de vapeur saturante	5,45.10-9 mmHg à 25 °C
Écotoxicologie
DL50	4 526 mg·kg-1 souris oral
Données pharmacocinétiques
Demi-vie d’élim.	1 heure env
Excrétion	urinaire 64%
Unités du SI & CNTP, sauf indication contraire.

L'acide clavulanique est un inhibiteur de la bêta-lactamase, administré conjointement avec certaines pénicillines (telles que l'amoxicilline et la ticarcilline) afin d'en élargir le spectre. Il s'agit d'une bêta lactamine dont l'activité antibiotique est très faible, mais sa liaison avec les bêta-lactamases est irréversible. C'est une substance naturelle produite par Streptomyces clavuligerus.

L'acide clavulanique est utilisé sous forme de clavulanate de potasium. Il est un puissant inhibiteur des bêta-lactamases à sérine active (pénicillinases plasmidiques (type TEM); des pénicillinases chromosomiques ; des céphalosporinases chromosomiques).

L'association amoxicilline-acide clavulanique est commercialisée sous les noms d'Augmentin, de Ciblor, mais également sous de nombreuses formes génériques. L'association ticarcilline-acide clavulanique est commercialisée sous le nom de Claventin.

L'acide clavulanique est également étudiée pour ses propriétés d'inhibition de la glutamate carboxypeptidase II, qui lui confèrent des vertus aphrodisiaques et antidépressives^[2]. Le laboratoire Rexahn mène actuellement des essais cliniques de phase II sur des formulations à libération prolongées (Serdaxine) et à libération instantanée (RX-10100 ou Zoraxel) dans le traitement de la dépression majeure^[3].

Mécanisme d'action

Plusieurs bactéries se défendent contre les pénicillines à l'aide d'enzymes appelées bêta-lactamases. Ces enzymes hydrolysent le noyau bêta-lactame, la partie active des bêta-lactamines, rendant l'antibiotique inefficace. L'acide clavulanique est un substrat suicide des bêta-lactamases et se fixe de façon irréversible sur ces enzymes. Conjointement administré avec une pénicilline, il permet de potentialiser leur effet sur des souches qui produisent des bêta-lactamases. Comme par exemple E.coli et Klebsiella producteurs de l'enzyme TEM. Il restaure le spectre initial de l'antibiotique auquel il est ajouté, l'étend aux bactéries productrices naturelle de bêta-lactamase. Il existe cependant des bêta-lactamases qui deviennent résistantes à cet inhibiteur par acquisition de mutations, ainsi que des bactéries naturellement hautement productrices de bêta-lactamases.

Voir aussi

• Liste d'acides

Lien externe

• Fiche BIAM : http://www.biam2.org//www/Sub63.html

Notes et références

1. ↑ Masse molaire calculée d’après Atomic weights of the elements 2007 sur www.chem.qmul.ac.uk.
2. ↑ http://www.google.com/patents/pdf/Therapeutic_treatment_for_sexual_dysfunc.pdf?id=Lhl_AAAAEBAJ&output=pdf&sig=ACfU3U0ESWXC1lRCKxRbO4OD8h9FFa6LyQ
3. ↑ http://clinicaltrials.gov/ct2/results?term=rx-10100