53123-88-9

53123-88-9

Sirolimus

Sirolimus
Sirolimus
Sirolimus
Général
Nom IUPAC (3S,6R,7E,9R,10R,12R,14S,15E,17E,19E,21S,23S,
26R,27R,34aS)-9,10,12,13,14,21,22,23,24,25,26,
27,32,33,34,34a-hexadecahydro-9,27-dihydroxy-3-
[(1R)-2-[(1S,3R,4R)-4-hydroxy-3-methoxycyclohexyl]-
1-methylethyl]-10,21-dimethoxy-6,8,12,14,20,26-
hexamethyl-23,27-epoxy-3H-pyrido[2,1-c][1,4]-
oxaazacyclohentriacontine-1,5,11,28,29
(4H,6H,31H)-pentone
Synonymes Rapamycine
No CAS 53123-88-9
Code ATC AA10
PubChem 6436030
SMILES
InChI
Propriétés chimiques
Formule brute C51H79NO13  [Isomères]
Masse molaire 914,1719 gmol-1
C 67,01 %, H 8,71 %, N 1,53 %, O 22,75 %,
Classe thérapeutique
Immunosuppresseur
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité 20 %
Liaison protéique 92 %
Métabolisme Hépatique (CYP3A4)
Glycoprotéine P
Demi-vie d’élim. 57 - 63 h
Excrétion Fécale essentiellement
Considérations thérapeutiques
Voie d’administration Orale
Unités du SI & CNTP, sauf indication contraire.

Le Sirolimus, appelé également Rapamycine, est un médicament, qui comme la ciclosporine et le tacrolimus est classé parmi les immunosuppresseurs.

Sommaire

Historique

Il a été isolé en 1975 et a été considéré dans un premier temps comme un antibiotique de type macrolide[1]. Ses effets immunodépresseurs ont été décrits dès 1977[2].

Mécanisme d'action

Bien qu'il ait un nom similaire au tacrolimus il n'agit pas de la même façon. Son mécanisme d'action est lié à l'inhibition de la protéine mTOR (mammalian Target Of Rapamycin, ou encore, cible de la rapamycine chez les mammifères).

In vitro, il bloque la prolifération Calcium-dépendante sans altérer la transcription des cytokines (comme le font la ciclosporine et le tacrolimus). Il inhibe donc la synthèse d'anticorps promus par les interleukines dans les lymphocytes B[3].

La molécule, introduite dans la nourriture, semble allonger significativement la durée de vie des souris. Selon une étude de David Harrison (Jackson Laboratory, Maine, États-Unis) et Randy Strong (université du Texas) publiée dans le journal Nature, la rapamycine serait ainsi le premier médicament capable d'allonger la durée de vie de mammifères [4].

Pharmacocinétique

Similaire au tacrolimus, absorption orale avec faible biodisponibilité, et grande variabilité inter-individuelle. Se rencontre dans le sang majoritairement lié aux érythrocytes. Sa grande liposolubilité lui confère des propriétés de fixation aux tissus ainsi que possibilité de passer la barrière hémato-encéphalique ainsi que la barrière placentaire. Peut-être excrété dans le lait maternel.

Effets indésirables

Ils sont variés[5] :

Près du tiers des patients arrêtent le traitement, donné comme immunodépresseur, en raison de ces effets[6].

Interactions médicamenteuses

Comme la ciclosporine et le tacrolimus, il a une grande interaction avec toxicité non négligeable, avec les inducteurs/inhibiteurs du CYP3A4

Utilisation

Il est utilisé essentiellement comme immunodépresseur lors d'une transplantation rénale.

Il pourrait avoir des effets intéressants dans la réduction de la taille des kystes rénaux lors d'une polykystose rénale de type dominant et lors d'une sclérose tubéreuse de Bourneville[7].

Outre son action en tant qu'immunosuppresseur, le sirolimus est utilisé dans certains stents actifs, dispositif métallique implanté dans des artères lors d'une angioplastie pour empêcher le resserrement (resténose) de celles-ci : il en imbibe les mailles métalliques du « ressort » diminuant ainsi fortement la prolifération cellulaire qui est responsable de cette resténose.

Recherche

Trois études étasuniennes citées par Nature ont montré une augmentation de l'espérance de vie chez les souris, en particulier celles âgées, mais au détriment du système immunitaire.[8]

Notes et références

  1. Sehgal SN, Baker H, Vezina C, Rapamycin (AY-22, 989) a new antifungal antibiotic. II. Fermentation, isolation and characterization. J Antibiot (Tokyo), 1975;28:727–735
  2. Martel RR, Klicius J, Galet S, Inhibition of the immune response by rapamycin, a new antifungal antibiotic, Can J Physiol, 1977;55:48–51
  3. Morelon E, Mamzer-Bruneel MF, Peraldi MN, Kreis H, Sirolimus: a new promising immunosuppressive drug. Towards a rationale for its use in renal transplantation, Nephrol Dial Transplant, 2001;16:18-20
  4. Harrison DE, Strong R, Sharp ZD et Als. Rapamycin fed late in life extends lifespan in genetically heterogeneous mice, Nature, 2009 doi:10.1038
  5. Buhaescu I, Izzedine H, Covic A, Sirolimus challenging current perspectives, Ther Drug Monit, 2006;28:577-584
  6. Cravedi P, Ruggenenti P, Remuzzi G, Sirolimus to replace calcineurin inhibitors? Too early yet, Lancet, 2009;373:1235-1236
  7. Bissler JJ, McCormack FX, Young LR et als. Sirolimus for angiomyolipoma in tuberous sclerosis complex or lymphangioleiomyomatosis, N Engl J Med, 2008;358:140-151
  8. http://fr.news.yahoo.com/64/20090709/twl-vivre-plus-longtemps-grce-une-pilule-acb1c83.html
  • Portail de la médecine Portail de la médecine
  • Portail de la pharmacie Portail de la pharmacie
Ce document provient de « Sirolimus ».

Wikimedia Foundation. 2010.

Contenu soumis à la licence CC-BY-SA. Source : Article 53123-88-9 de Wikipédia en français (auteurs)

Игры ⚽ Нужен реферат?

Regardez d'autres dictionnaires:

  • ГОСТ Р 53123-2008 — (ИСО 10381 5:2005) 31 с. (5) Качество почвы. Отбор проб. Часть 5. Руководство по изучению городских и промышленных участков на предмет загрязнения почвы раздел 13.080.05 …   Указатель национальных стандартов 2013

  • ГОСТ Р 53123-2008: Качество почвы. Отбор проб. Часть 5. Руководство по изучению городских и промышленных участков на предмет загрязнения почвы — Терминология ГОСТ Р 53123 2008: Качество почвы. Отбор проб. Часть 5. Руководство по изучению городских и промышленных участков на предмет загрязнения почвы оригинал документа: 3.1 концептуальная модель: Представление или описание участка,… …   Словарь-справочник терминов нормативно-технической документации

  • эндемический очаг — территория, в пределах которой в течение длительного времени отмечаются заболевания людей определенной болезнью, что обусловлено наличием в окружающей среде соответствующих условий …   Большой медицинский словарь

  • Donation — Do*na tion, n. [L. donatio; cf. F. donation.] 1. The act of giving or bestowing; a grant. [1913 Webster] After donation there is an absolute change and alienation of the property of the thing given. South. [1913 Webster] 2. That which is given as …   The Collaborative International Dictionary of English

  • Sarpedon — noun Etymology: Latin, from Greek Sarpēdōn Date: 14th century a son of Zeus and Europa and king of Lycia killed in the Trojan War …   New Collegiate Dictionary

  • Каченовский, Владимир Михайлович — (1826 1892) писатель, сын историка М. Т. К., поступил в Московский унив., но с 3 курса по поводу студенческой шалости в театре (история с актрисой Андреяновой) отправлен был рядовым на Кавказ, где скоро произведен в офицеры. Начиная с 1862 г. К.… …   Большая биографическая энциклопедия

  • Foreign policy doctrine — A foreign policy doctrine is a general statement of foreign policy and belief system through a doctrine. In some cases, the statement is made by a political leader, typically a nation’s chief executive or chief diplomat, and comes to be named… …   Wikipedia

  • Коагуила — (Coahui1a) штат Мексиканской республики. Пространство 156731 кв. км, с населением в 150622 жителя (1890). Область эта целиком принадлежит верхнему спуску Мексиканского нагорья; восточная часть несколько гориста, северная имеет волнообразную… …   Энциклопедический словарь Ф.А. Брокгауза и И.А. Ефрона

  • припая́ться — яется; сов. (несов. припаиваться). Прикрепиться, приделаться к чему л. посредством пайки. Ручка к кастрюле хорошо припаялась …   Малый академический словарь

  • Alexandru Ioan Mortun — Alexandru Ioan Morţun (* 16. Juli 1951 in Drobeta Turnu Severin, Rumänien) ist ein rumänischer Politiker und Mitglied des Europäischen Parlaments für die Partidul Naţional Liberal. Im Zuge der Aufnahme Rumäniens in die Europäische Union gehört er …   Deutsch Wikipedia

Share the article and excerpts

Direct link
Do a right-click on the link above
and select “Copy Link”