Lymphocyte T régulateur


Lymphocyte T régulateur

Les lymphocytes T régulateurs (ou lymphocytes T suppresseurs) sont une sous population de lymphocytes T CD4+ ayant la propriété d’inhiber la prolifération d’autres lymphocytes T effecteurs. Ils sont nécessaires au maintien de la tolérance immunitaire, ils participent donc au maintien de l'homéostasie.

Sommaire

Fonction

Les lymphocytes T régulateurs participent à la tolérance immunitaire en régulant les lymphocytes T effecteurs par leur action immunosuppressive. Ils sont essentiels pour la tolérance aux antigènes du soi, et aux antigènes non dangereux.

Les lymphocytes T régulateurs ne sécrètent pas d’IL-2 et prolifèrent peu lorsqu’ils sont activés par leur TCR suite à leur rencontre avec leur antigène, mais ils inhibent les réponses des autres lymphocytes T CD4 et des CD8. Ils inhibent les réponses des LT effecteurs ou les fais rentrer en apoptose, par différents mécanismes encore mal connus :

  • En sécrétant des cytokines suppressives (IL-10, TGF-β ou IL-35)[1]
  • En consommant l’IL-2, ce qui limite la prolifération des autres lymphocytes par un effet de compétition[1]
  • Par cytolyse directe (destruction des lymphocytes cibles)[1]
  • Via l’expression à leur surface de molécules inhibitrices (Galectin-1)[1]

Les T régulateurs ont aussi un rôle de suppresseur vis-à-vis des cellules présentatrices d’antigènes, par exemple en envoyant un signal inhibiteur via la molécule de surface CTLA-4 reconnue sur la cellule présentatrice d’antigène par CD80 ou CD86[1].

Trois types

Ils expriment CD4, et CD25 (récepteur à l’IL-2 de haute affinité). Les Treg naturels et induits expriment également FoxP3 (mais pas les Tr-1)[2].

Lymphocytes T régulateurs naturels (nTreg)

Ils expriment CD4, CD25 et FoxP3[2] et sont naturellement généré dans le thymus. Ce sont des lymphocytes T dont le TCR a une forte avidité pour le complexe CMH-peptide du soi présenté par les cellules dendritiques ou les cellules épithéliales thymiques : ils se différencient en nTreg et après leur sortie dans le thymus, ils bloquent en périphérie les réactions auto-immunes, potentiellement dangereuses. Les nTreg participent donc à la tolérance immunitaire aux antigènes du soi. Deux hormones, les corticostéroïdes et les œstrogènes favorisent leur expansion.

Lymphocytes T régulateurs inductibles (iTreg)

Ils sont issus de la différenciation de lymphocytes T CD4 naïfs en périphérie, par exemple au niveau des plaques de Peyer : leur rôle est particulièrement important où le système immunitaire est stimulé en permanence par la flore commensale. Les iTreg expriment CD4, CD25 et FoxP3 et sécrètent des cytokines telles que le TGF-β (transforming growth factor-β) et de l’ IL-35 (Interleukine 35) qui inhibent la réponse des lymphocytes effecteurs.

Lymphocytes T régulateurs producteurs d’IL-10 (Tr-1)

Tr-1 sont également issus de la différenciation des LT CD4 naïfs. Ils expriment CD4, CD25 mais pas FoxP3. Ils sécrètent principalement de l’IL-10, cytokine immunorégulatrice majeure.

Intérêt pour l’immunothérapie

Les T régulateurs font l’objet d’intenses recherches : en effet, manipuler cette sous-population lymphocytaire pourrait avoir plusieurs applications médicales directes.

  • Pour favoriser le rejet de tumeurs :

Les T régulateurs diminuent les réponses immunitaires anti-tumorales, favorisant ainsi le développement des cancers. Une immunothérapie permettant d’inhiber ces L régulateurs serait une piste intéressante pour favoriser le rejet de la tumeur par le système immunitaire des patients.

  • Pour traiter des réponses immunitaires aberrantes ou pathologiques :
    • Allergie
    • Maladies auto-immunes
    • Maladies inflammatoires chroniques

Ces pathologies sont dues à une l’hyperactivation aberrantes du système immunitaire. La stimulation des T régulateurs permettrait de contrôler ces réactions afin de diminuer les symptômes.

  • Pour induire la tolérance aux greffes :

La greffe d’organe ou de tissus se heurte au phénomène du rejet de greffe : le système immunitaire du receveur réagit contre les cellules du donneur qui représentent du « non-soi ». Pouvoir activer les T régulateurs spécifiques du greffon constituerait une piste prometteuse pour l’induction de la tolérance. Cela constituerait une approche alternative aux médicaments immunosuppresseurs utilisés actuellement.

Syndrome IPEX

Le syndrome IPEX (Immuno-dysregulation Polyendocrinopathy auto-immune Enteropathy X-linked) est une déficience en FoxP3 (facteur de transcription : Forkhead Box P3) due à une mutation sur le chromosome 10 au locus codant ce facteur de transcription[2] . FoxP3 est spécifiquement exprimé par certaines sous-populations de lymphocytes T régulateurs. Son absence provoque une maladie sévère caractérisée par une forte inflammation et par le développement de pathologies auto-immunes, ce qui montre le rôle clé des T régulateurs dans le contrôle du système immunitaire.

Sarcoïdose

Article détaillé : sarcoïdose.

Cette maladie est un dysfonctionnement caractérisé par la coexistence d’une intense inflammation locale et d’un état d’anergie marqué, est mis en évidence par une absence de réponse cellulaire spécifique aux antigènes anamnestiques. La sarcoïdose est associé à une amplification de la sous-population de lymphocytes T régulateurs, aussi bien au niveau des organes atteints que dans le sang.

Notes et références

  1. a, b, c, d et e (en) Ethan M. Shevach, « Mechanisms of Foxp3+ T Regulatory Cell-Mediated Suppression », Immunity, 22 mai 2009, volume 30, pages 636 à 645
  2. a, b et c (en) Shimon Sakaguchi, Makoto Miyara, Cristina M.Constantino, David A.Hafler, « FOXP3+ regulatory T cells in the human immune system », Nature reviews immunology, juillet 2010, volume 10, pages 490 à 500

Voir aussi

Bibliographie

  • Gord-Rüdiger Burmester et Antonio Pezzutto, Atlas de poche Immunologie, éditions Flammarion, collection « Médecine-Sciences ».
  • De Franco, Robertson, Locksley, Immunité, Les réponses immunitaires dans les maladies infectieuses et inflammatoires, éditions De Boeck, 2009, pp. 286-287. (ISBN 978-2-8041-5957-3)
  • Eric Espinosa et Pascal Chillet, Immunologie, Sciences de la vie et de la terre, 2006, pp. 38-39, 236, 243-244, 324-325, 328 et 379. (ISBN 2-7298-2433-2)
  • Andrew H. Lichtman et Abul K. Abbas, Campus référence, Les bases de l’immunologie fondamentale et clinique, éditions Elsevier, 2009, pages 9, 161, 162, 258, 250. (ISBN 978-2-8101-0023-1)
  • Françoise Gabert et Joseph Fourier, Le système immunitaire, Comprendre le fonctionnement du système immunitaire, collection Scientifique, 2009, pp. 29-30. (ISBN 2-86622-737-9)

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Contenu soumis à la licence CC-BY-SA. Source : Article Lymphocyte T régulateur de Wikipédia en français (auteurs)

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