Ticagrelor

Ticagrelor
Structure du Ticagrelor
Général
Nom IUPAC	(1S,2S)-3-[7-[[(1R,2S)-2-(3,4-difluorophényl)cyclopropyl]amino]-5-propylsulfanyltriazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]-5-(2-hydroxyéthoxy)cyclopentane-1,2-diol
No CAS	274693-27-5
PubChem	44146106
SMILES	CCCSC1=NC2=C(C(=N1)N[C@@H]3C[C@H]3C4=CC(=C(C=C4)F)F)N=NN2C5CC([C@H]([C@H]5O)O)OCCO PubChem, Vue 3D
InChI	Std. InChI : Vue 3D InChI=1S/C23H28F2N6O4S/c1-2-7-36-23-27-21(26-15-9-12(15)11-3-4-13(24)14(25)8-11)18-22(28-23)31(30-29-18)16-10-17(35-6-5-32)20(34)19(16)33/h3-4,8,12,15-17,19-20,32-34H,2,5-7,9-10H2,1H3,(H,26,27,28)/t12-,15+,16?,17?,19-,20+/m0/s1 Std. InChIKey : OEKWJQXRCDYSHL-KDCZYURZSA-N
Propriétés chimiques
Formule brute	C23H28F2N6O4S  [Isomères]
Masse molaire[1]	522,568 ± 0,028 g·mol-1 C 52,86 %, H 5,4 %, F 7,27 %, N 16,08 %, O 12,25 %, S 6,14 %,
Unités du SI & CNTP, sauf indication contraire.

Le ticagrelor ou ticagrélor est un médicament antiagrégant plaquettaire.

Mode d'action

Il s'agit de la première molécule de la classe des cyclopentyl-triazolo-pyrimidines utilisé dans ce but. Il se fixe sur le récepteur P2Y12 des plaquettes sanguines. Cette fixation est réversible, ce qui le distingue des autres anti-agrégants plaquettaires, comme l'aspirine, le clopidogrel ou le prasugrel.

Métabolisme

La molécule est directement active, sans avoir besoin d'être métabolisée. Son délai d'action est plus court que celui du clopidogrel, même lorsque ce dernier est donné en dose de charge et l'aggrégabilité plaquettaire revient plus vite à la normale après arrêt des traitements^[2].

Efficacité

Il est plus efficace que le clopidogrel dans la réduction de la mortalité et des événements cardio-vasculaires, après un infarctus du myocarde ou un angor instable^[3]. Il conserve son action chez les patients non répondeur au clopidogrel^[4].

Effets secondaires

Ce sont essentiellement les saignements, mais le risque d'hémorragies importantes semble équivalent à celui des patients sous clopidogrel et aspirine^[3]. Le ticagrelor semble causer un peu plus d'essoufflement et quelques pauses ventriculaires^[5] dont les mécanismes restent inconnus.

Notes et références

1. ↑ Masse molaire calculée d’après Atomic weights of the elements 2007 sur www.chem.qmul.ac.uk.
2. ↑ P. A. Gurbel, et al., « Randomized Double-Blind Assessment of the ONSET and OFFSET of the Antiplatelet Effects of Ticagrelor Versus Clopidogrel in Patients With Stable Coronary Artery Disease : The ONSET/OFFSET Study », dans Circulation, vol. 120, 2009, p. 2577-2585 (ISSN 0009-7322 et 1524-4539) [lien PMID, lien DOI] 
3. ↑ ^{a et b} L. Wallentin, et al., « Ticagrelor versus Clopidogrel in Patients with Acute Coronary Syndromes », dans N. Engl. J. Med., vol. 361, 2009, p. 1045-1057 (ISSN 0028-4793 et 1533-4406) [lien DOI] 
4. ↑ P. A. Gurbel, et al., « Response to Ticagrelor in Clopidogrel Nonresponders and Responders and Effect of Switching Therapies : The RESPOND Study », dans Circulation, vol. 121, 2010, p. 1188-1199 (ISSN 0009-7322 et 1524-4539) [lien PMID, lien DOI] 
5. ↑ M. A. Gaglia et R. Waksman, « Overview of the 2010 Food and Drug Administration Cardiovascular and Renal Drugs Advisory Committee Meeting Regarding Ticagrelor », dans Circulation, vol. 123, 2011, p. 451-456 (ISSN 0009-7322 et 1524-4539) [lien PMID, lien DOI]