Arsphénamine

Arsphénamine
Général
Nom IUPAC	2-amino-4-(3-amino-4-hydroxyphényl)arsanylidènearsanylphénol hydrochloride
Synonymes	Salvarsan 606, 606 E, Ehrlich 606 Arsénobenzol Etc.
No CAS	139-93-5 (2HCl)
No EINECS	205-386-6
PubChem	459226
SMILES	c1(c(ccc(c1)\[As]=[As]/c1cc(c(O)cc1)N)O)N.Cl.Cl PubChem, Vue 3D
InChI	InChI : Vue 3D InChI=1/C12H12As2N2O2.2ClH/c15-9-5-7(1-3-11(9)17)13-14-8-2-4-12(18)10(16)6-8;;/h1-6,17-18H,15-16H2;2*1H
Propriétés chimiques
Formule brute	C12H14As2Cl2N2O2  [Isomères]
Masse molaire[1]	439,001 ± 0,016 g·mol-1 C 32,83 %, H 3,21 %, As 34,13 %, Cl 16,15 %, N 6,38 %, O 7,29 %,
Propriétés physiques
T° fusion	190 °C (décomposition)
Classe thérapeutique
Antitréponème Antiprotozoaire
Unités du SI & CNTP, sauf indication contraire.

L'arsphénamine, plus connue sous le nom de Salvarsan ou de 606, est un médicament utilisé dans la première moitié du XX^e siècle contre la syphilis et la trypanosomiase. Ce composé arsenical est souvent considéré comme le premier agent chimiothérapeutique moderne.

Historique

Les dérivés de l'arsenic sont connus de longue date pour leurs propriétés thérapeutiques, mais aussi pour leur toxicité, lorsque, en 1863, Antoine Béchamp synthétise un composé aniliné de l'arsenic^[2],[3] et le baptise atoxyl pour marquer sa relativement faible toxicité. En 1902, des médecins allemands introduisent l'atoxyl dans le traitement de certaines dermatoses^[2],[4]. En 1905, un Canadien et un Autrichien découvrent qu'il est efficace contre la maladie du sommeil. Les effets toxiques restent pourtant beaucoup trop élevés, et le médicament est bientôt abandonné.

Cependant, la découverte de l'activité de l’atoxyl sur le trypanosome a attiré l’attention du bactériologiste allemand Paul Ehrlich. Avec le chimiste Alfred Bertheim et le bactériologiste Sahachiro Hata, il se met à retravailler la molécule. Il synthétise et expérimente plus de neuf cents dérivés, dont le six cent sixième, ainsi dénommé 606 et dont Ehrlich et Hata signent ensemble la découverte en 1908, est introduit en 1911 contre la syphilis et se révèle d'une très grande efficacité^[5],[6]. Amélioré secondairement en Néosalvarsan (néoarsphénamine), puis en Mapharsen (arsphénoxide), le produit reste pendant une dizaine d'années le traitement de référence de la syphilis.

Le succès du Salvarsan ayant relancé la recherche, de nombreux nouveaux médicaments arsenicaux sont introduits au cours des années suivantes, tels la tryparsamide de Jacobs et Heidelberger (1919), le stovarsol (1921) et l’orsanine (1925) de Fourneau, puis le mélarsoprol de Friedheim (1949)^[2].

Quoique abandonné à son tour car trop toxique encore, le Salvarsan, directement issu de l'atoxyl de Béchamp, marque donc une étape essentielle dans le développement de la chimie des médicaments de synthèse. Il est souvent considéré comme le premier agent chimiothérapeutique moderne et Ehrlich est honoré par beaucoup comme « le père de la chimiothérapie ».

Notes et références

1. ↑ Masse molaire calculée d’après Atomic weights of the elements 2007 sur www.chem.qmul.ac.uk.
2. ↑ ^{a, b et c} Christine Debue-Barazer, « Les implications scientifiques et industrielles du succès de la Stovaïne : Ernest Fourneau (1872-1949) et la chimie des médicaments en France », dans Gesnerus, n° 64, 2007, pp. 42-49. (Texte intégral. Consulté le 24 septembre 2011.)
3. ↑ (en) K. A. Sepkowitz, « One hundred years of Salvarsan », N. Engl. J. Med., vol. 365, 2011, pp. 291-293. (Présentation. Consulté le 24 septembre 2011.)
4. ↑ (en) S. Riethmiller, « From Atoxyl to Salvarsan : Searching for the magic bullet », Chemotherapy, vol. 51, 2005, pp. 234-242. (Présentation. Consulté le 24 septembre 2011.)
5. ↑ (en) H. W. Jones, « Report of a series of cases of syphilis treated by Ehrlich's arsenobenzol at the Walter Reed General Hospital, District of Columbia », Boston Med. Surg. J., vol. 164, 1911, pp. 381-383. (Présentation. Consulté le 24 septembre 2011).
6. ↑ (en) H. C. French, « Salvarsan (« 606 ») and mercury in the treatment of syphilis », Lancet, vol. 178, 1911, pp; 326-327. (Présentation. Consulté le 24 septembre 2011).