Physostigmine

Physostigmine
Structure de la physostigmine
Général
Nom IUPAC	((3aR,8aS)- 1,3a,8-trimethyl- 1H,2H,3H,3aH,8H,8aH- pyrrolo [2,3-b] indol-5-yl N-methylcarbamate
Synonymes	Esérine
No CAS	57-47-6 (–)
No EINECS	200-332-8
Code ATC	EB05, AB19
DrugBank	APRD00406
PubChem	5983
SMILES	c12[C@@]3([C@@H](N(C)c1ccc(c2)OC(NC)=O)[N@@](C)CC3)C PubChem, Vue 3D
InChI	InChI : Vue 3D InChI=1/C15H21N3O2/c1-15-7-8-17(3)13(15)18(4)12-6-5-10(9-11(12)15)20-14(19)16-2/h5-6,9,13H,7-8H2,1-4H3,(H,16,19)/t13-,15+/m1/s1
Propriétés chimiques
Formule brute	C15H21N3O2  [Isomères]
Masse molaire[1]	275,3461 ± 0,0147 g·mol-1 C 65,43 %, H 7,69 %, N 15,26 %, O 11,62 %, 275,35
Propriétés physiques
T° fusion	105,5 °C
Précautions
Directive 67/548/EEC
T+
Numéro index : 614-020-00-8 Symboles : T+ : Très toxique Phrases R : R26/28 : Très toxique par inhalation et par ingestion. Phrases S : S25 : Éviter le contact avec les yeux. S45 : En cas d’accident ou de malaise, consulter immédiatement un médecin (si possible, lui montrer l’étiquette). (S1/2) : Conserver sous clef et hors de portée des enfants.
Phrases R : 26/28,
Phrases S : (1/2), 25, 45,
SGH[2]
Danger H300, H330, H300 : Mortel en cas d'ingestion H330 : Mortel par inhalation
Classe thérapeutique
Inhibiteurs de l'acétylcholinestérase
Considérations thérapeutiques
Voie d’administration	voie orale
Caractère psychotrope
Autres dénominations	Voir Fève de Calabar
Unités du SI & CNTP, sauf indication contraire.

La physostigmine est un alcaloïde de la famille des Stigmines dont il est le chef de file historique. Ce composé est également connu sous le nom d'ésérine. Elle fut isolée la première fois en 1864 et synthétisée en 1935 par Percy Lavon Julian.

Histoire

Le nom de cette molécule dérive du nom générique d'une plante légumineuse africaine, la fève de Calabar (Physostigma venenosum). Les anciens habitants de Calabar désignaient les fruits de cette plante par le nom Éséré, qui signifie « haricot de l'Ordalie ». En effet, les fèves étaient administrées sur décision judiciaire aux personnes accusées de sorcellerie ou d'autres crimes^[3]. La fève était aussi utilisée dans certains duels où chacun des adversaires en ingérait une moitié.

Mécanisme d'action

En inhibant réversiblement l'acétylcholinestérase, elle augmente la concentration locale d'acétylcholine dans la fente synaptique et permet la stimulation des récepteurs nicotiniques et muscariniques. Elle passe la barrière hémato-encéphalique et conduit majoritairement à des effets muscariniques (mis en évidence en cas de surdosage).

Usage thérapeutique

Elle était utilisée dans les cas d'atonie du tube digestif, la myasthénie, du glaucome et en tant que décurarisant en anesthésiologie.

Du fait de son passage de la barrière hémato-encéphalique et de ses trop nombreux effets secondaires, la physostigmine n'est plus commercialisée aujourd'hui.

Elle est également utilisée en tant qu'antidote lors d'intoxication aiguë au Datura stramonium.

Effets secondaires

• augmentation du péristaltisme gastrique et intestinal
• bronchoconstriction
• contraction des cellules musculaires lisses
• augmente les sécrétions (bronchiques, salivaires, intestinales, lacrymale,...)
• bradycardie
• effet Inotrope négatif dû à la stimulation parasympathique.
• myosis
• une diminution de la pression intraoculaire
• fasciculations

Notes et références

1. ↑ Masse molaire calculée d’après Atomic weights of the elements 2007 sur www.chem.qmul.ac.uk.
2. ↑ Numéro index 614-020-00-8 dans le tableau 3.1 de l'annexe VI du règlement CE N° 1272/2008 (16 décembre 2008)
3. ↑ Christison R. On the properties of the Ordeal Bean of Old Calabar, Western Africa. Pharm J 1855; 14 : 470

Voir aussi

• Anticholinestérase
• Acétylcholine
• Système nerveux parasympathique