NKT

Lymphocyte Natural killer T

Schéma d'un NKT au microscope

Les lymphocytes Natural killer T (NKT) sont un groupe hétérogène de lymphocytes T. Ils possèdent des marqueurs de cellules T et de lymphocytes NK. La plupart de ces cellules reconnaissent la molécule non-polymorphique CD1d, une molécule analogue aux protéines du complexe majeur d’histocompatibilité de classe un, qui est une molécule présentatrice des antigènes lipidiques et glycolipidiques. Les NKT constituent 0,2% environ des lymphocytes T du sang périphérique.

Nomenclature

Le terme NKT fut utilisé en premier lieu chez la souris, où il qualifia une sous-population de cellules T qui exprimaient le marqueur NK 1.1 (CD161) associé aux cellules NK. On admet généralement maintenant que l’acronyme NKT fait référence aux lymphocytes T restreints à la reconnaissance du CD1d, présents chez l’Humain et la souris, co-exprimant un TCR semi-invariant et hautement biaisé et des marqueurs de cellules NK.

Les cellules T natural killer ne doivent donc pas être confondues avec les cellules NK.

Caractérisation moléculaire

Les NKT expriment un TCR alpha/beta et le CD3, mais également des marqueurs moléculaires typiquement associes aux cellules NK, comme NK1.1 (chez la souris). Ils se différentient des cellules T αβ en ce que leur TCR possède une diversité très réduite, et ne reconnaît pas des complexes CMH/peptides, mais des lipides et glycolipides présente par la molécule CD1d, un membre de la famille de molécules présentatrices d’antigènes CD1. Les NKT contiennent des cellules NK1.1⁺ et NK1.1^-, de même que des cellules CD4⁺, CD4^-, CD8⁺ et CD8^-. Les NKT partagent également des caractéristiques de cellules NK, comme les marqueurs CD16 et CD56 (chez l’homme), et la production de granzyme.

Classification

Il a été proposé une classification des NKT en trois groupes. ref name="Godfrey, 2004" />

	Type 1 NKT	Type 2 NKT	NKT-Like
Autres noms	NKT classiques invariant NKT (iNKT) Vα14i NKT (souris) Vα24i NKT (humain)	non-classiques NKT divers NKT	NK1.1+ T cells CD3+ CD56+ T cells
Restriction	CD1d	CD1d	MHC, autres?
Réactivité α-GalCer	+	-	-
TCR répertoire	Vα14-Jα18: Vβ8.2, 7, 2 (souris) Vα24-Jα18: Vβ11 (humain)	divers	divers

Cellules iNKT

La sous-population de NKT restreints au CD1d la mieux connue exprime une chaîne alpha du TCR invariante. On les appelle NKT de type 1 ou NKT invariants (iNKT). Ces cellules sont conservées chez les humains et les souris et sont impliquées dans de nombreux processus immunologiques.

Fonctions

Lors de leur activation, les NKT sont capables de produire de grandes quantités d’interféron-gamma, d’interleukine-4, et de granulocyte and macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF), ainsi que de nombreuses cytokines et chimiokines (comme l’interleukine-2 et le tumor necrosis factor alpha).

Importance

Les NKT semblent remplir un rôle essentiel dans l’immunité car leurs dysfonctions ou déficiences conduit au développement de maladies auto-immunes (comme le diabète), inflammatoire (athérosclérose) ou le cancer. Récemment, les NKT ont été impliques dans la progression de la maladie asthmatique.

Leur potentiel en clinique repose le relargage rapide des cytokines sus-citées (TNFa, IL-2 et IL-4) qui promeuvent ou suppriment différents types de réponses immunitaires, ce qui a valu aux NKT le surnom d’épée double tranchant du système immunitaire.

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