Menthol

Menthol
Structure du menthol
Général
Nom IUPAC	(1R,2S,5R)-5-méthyl-2-(propan-2-yl)cyclohexanol
Synonymes	5-méthyl-2-(1-méthyléthyl)-cyclohexan-1-ol (1R,2S,5R)-2-isopropyl-5-méthylcyclohexanol
No CAS	89-78-1, racémique 2216-51-5, (−)-isomère 15356-60-2(+)-isomère
No EINECS	201-939-0, racémique 218-690-9 L
PubChem	16666
FEMA	2665
SMILES	C[C@@H]1CC[C@H]([C@@H](C1)O)C(C)C PubChem, Vue 3D
InChI	InChI : Vue 3D InChI=1/C10H20O/c1-7(2)9-5-4-8(3)6-10(9)11/h7-11H,4-6H2,1-3H3/t8-,9+,10-/m1/s1
Apparence	Solide cristallin blanc ou incolore
Propriétés chimiques
Formule brute	C10H20O  [Isomères]
Masse molaire[1]	156,2652 ± 0,0097 g·mol-1 C 76,86 %, H 12,9 %, O 10,24 %,
Propriétés physiques
T° fusion	36 à 38 °C, racémique 42 à 45 °C, (−)-forme (α) 35-33-31 °C, (−)-isomère
T° ébullition	212 °C (485 K)
Solubilité	légerement soluble dans l'eau
Masse volumique	0,903 g·cm-3 (L, 15 °C)[2]
Point d’éclair	93 °C
Point critique	420,85 °C [3]
Précautions
Directive 67/548/EEC
Xi
Symboles : Xi : Irritant Phrases R : R41 : Risque de lésions oculaires graves. Phrases S : S2 : Conserver hors de portée des enfants. S26 : En cas de contact avec les yeux, laver immédiatement et abondamment avec de l’eau et consulter un spécialiste. S37/39 : Porter des gants appropriés et un appareil de protection des yeux/du visage.
Phrases R : 41,
Phrases S : 2, 26, 37/39,
SIMDUT[4]
D2B, D2B : Matière toxique ayant d'autres effets toxiques Divulgation à 1,0% selon les critères de classification
Composés apparentés
Isomère(s)	Citronellol, Dihydrolinalol
Unités du SI & CNTP, sauf indication contraire.

Le menthol est un composé organique covalent obtenu soit par la synthèse, soit depuis l'extraction à partir de l'huile essentielle de menthe poivrée ou d'autres huiles essentielles de menthe. Le stéréo-isomère le plus courant du menthol est le (–)-menthol, de configuration (1R,2S,5R). Il appartient à la famille des monoterpènes. À température ambiante (20 à 25 °C), il se trouve sous forme solide, d'une couleur d'un blanc cireux. Il fond si l'on augmente légèrement la température. Le menthol a des propriétés anti-inflammatoires et antivirales. Il est d'ailleurs utilisé pour soulager les irritations mineures de la gorge. Il est également un anesthésique local.

Histoire

Le menthol a été découvert au Japon, il y a plus de 2000 ans^{[réf. nécessaire]}, mais il n'a été isolé pour la première fois qu'en 1771 par Gaubius. Le (–)-menthol (aussi appelé l-menthol ou (1R,2S,5R)-menthol) se trouve naturellement dans l'huile essentielle de menthe poivrée (Mentha ×piperita). Le menthol japonais contient également un léger pourcentage de (+)-néomenthol.

Structure

Le menthol existe à l'état natif sous la forme d'un seul énantiomère : (1R,2S,5R), en bas à gauche du schéma.

Dans les composés naturels, le groupement isopropyle est orienté trans par rapport au deux groupes méthyle et alcool en position cis. Ainsi il peut être dessiné de l'une ou l'autre des façons ci-dessous :

Dans l'état fondamental, chacun des trois substituants sont en position équatoriale, faisant du (–)-menthol et de son énantiomère (1S,2R,5S) les isomères les plus stables. Il existe deux formes cristalline pour le menthol racémique. L'une à des points de fusion de 28 °C et l'autre de 38 °C. Pur, le menthol a quatre formes solides, dont la plus stable est la forme α.

Applications

Animation d'une représentation en trois dimensions de la molécule de menthol.

Cristaux de menthol.

Le menthol est inclus dans nombre de produits différents pour plusieurs raisons comme :

• Soulagement à court terme de la gorge endolorie et de l'irritation mineure de la bouche ou de la gorge. (bains de bouche par exemple)
• Antipruritique pour réduire les démangeaisons
• Anesthésique local pour soulager des maux et douleurs mineures telles que des crampes musculaires, entorses, migraines,… Il peut être utilisé seul ou combiné avec du piment ou du camphre. En Europe, il est plutôt utilisé en gel ou en crème
• Décongestionnant pour les voies respiratoires et les sinus
• Pesticides contre les acariens
• Dans certains médicaments traitant les brûlures mineures, il produit une sensation de froid (souvent utilisés en application locale, en association avec l'Aloès)
• Additif dans certaines cigarettes, comme saveur ou pour réduire les irritations de la gorge ou des sinus provoqués par le tabagisme
• Il peut également être utilisé comme désinfectant pour l'hygiène orale, ou remède contre la mauvaise haleine, comme collutoires, pâtes dentifrices, et plus généralement comme agent de saveur pour les chewing-gums et les sucreries
• Dans les sodas aussi bien mélangés avec de l'eau pour obtenir une boisson à très faible teneur en alcool, comme dans le Ricqlès par exemple (on fait ici référence à la boisson, et non à l'alcool de menthe de la même marque).
• En versant quelques gouttes d'alcool de menthe sur un morceau de sucre pour soulager la nausée
• En parfumerie, pour préparer des esters menthylés pour agrémenter des notes florales
• En patches pour faire tomber la fièvre ou obtenir une sensation de froid (très développé au Japon)
• Dans certains produits de beautés (produit coiffant par exemple)

Les défenseurs de la pharmacie homéopathique pensent que le menthol interfère avec les médicaments homéopathiques. Son utilisation est fortement déconseillée en association avec des médicament homéopathique, à tel point de proscrire les dentifrices à base de menthol.

Le menthol peut être utilisé en aromathérapie sous forme d'huile essentielle de menthe poivrée (médecine naturelle) , l'indigestion, la nausée, les maux de gorge, la diarrhée, les maux de tête et les refroidissements (médecine orientale)

Le menthol a une toxicité relativement basse  : (Rat) DL₅₀ oral : 3 300 mg·kg^-1 ; Peau (lapin) DL₅₀ : 15 800 mg·kg^-1). En chimie organique, le menthol est utilisé comme auxiliaire chiral dans la synthèse de centres asymétriques.

Synthèse

Comme beaucoup de produits naturels employés couramment, la demande de menthol excède considérablement l'approvisionnement des sources naturelles. Le menthol est fabriqué comme énantiomère simple par Takasago International Cie. sur une échelle de 400 tonnes par an. Le processus implique une synthèse asymétrique développée par une équipe menée par Ryoji Noyori :

Le processus commence en formant une amine allylique du myrcène, qui subit l'isomérisation asymétrique en présence d'un complexe de rhodium de BINAP pour donner (après hydrolyse) R-citronellal énantiomériquement pur. Le résultat est traité au bromure de zinc pour obtenir l'isopulegol qui est alors hydrogéné pour donner du (1R, 2S, 5R)–menthol pur. Le menthol racémique peut être préparé simplement par l'hydrogénation du thymol, et le menthol est également constitué par l'hydrogénation du pulegone.

Propriétés chimiques

Le menthol réagit souvent de la même façon qu'un alcool secondaire normal. Il est oxydé en menthone en réduisant des agents tels que l'acide chromique, bien que dans certaines conditions l'oxydation puisse aller plus loin et casser le cycle. Le menthol est facilement déshydraté pour donner principalement le 3-menthene, par l'action de 2% d'acide sulfurique. Le traitement au PCl5 donne du chlorure de menthyl.

Propriétés biologiques

La capacité du menthol de déclencher chimiquement les récepteurs sensibles au froid dans la peau est responsable de la sensation de refroidissement bien connue qu'elle provoque une fois absorbée. Dans ce sens elle est semblable à la capsaïcine, l'espèce chimique responsable de la sensation épicée des piments.

Notes et références

1. ↑ Masse molaire calculée d’après Atomic weights of the elements 2007 sur www.chem.qmul.ac.uk.
2. ↑ (en) J. G. Speight, Norbert Adolph Lange, Lange's handbook of chemistry, New York, McGraw-Hill, 2005, 16^e éd., 1623 p. (ISBN 978-0-07-143220-7) (LCCN 84643191), p. 2.289 
3. ↑ Properties of Various Gases sur flexwareinc.com. Consulté le 12 avril 2010
4. ↑ « Menthol » dans la base de données de produits chimiques Reptox de la CSST (organisme québécois responsable de la sécurité et de la santé au travail), consulté le 25 avril 2009

Voir aussi

Articles connexes

• Menthe
• Pipéritone
• Cubebol

• Pseudo-chaleur

Liens externes

• (en) Colacot T. J. Platinum Metals Review 2002, 46(2), 82-83.
• (en) Ryoji Noyori Nobel lecture (2001)
• (en) Menthol Information
• (en) Cooler than Menthol

Bibliographie

• E. E. Turner, M. M. Harris, Organic Chemistry, Longmans, Green & Co., London, 1952.
• Handbook of Chemistry and Physics, 71st edition, CRC Press, Ann Arbor, Michigan, 1990.
• The Merck Index, 7th edition, Merck & Co, Rahway, New Jersey, USA, 1960.