1404-90-6

Vancomycine

Vancomycine
Vancomycine
Général
No CAS 1404-90-6
No EINECS 215-772-6
Code ATC A07AA09, J01XA01
DrugBank DB00512
PubChem 14969
SMILES
InChI
Apparence Solide
Propriétés chimiques
Formule brute C66H75Cl2N9O24  [Isomères]
Masse molaire 1 449,254 gmol-1
C 54,7 %, H 5,22 %, Cl 4,89 %, N 8,7 %, O 26,5 %,
Écotoxicologie
DL50 430 mg/kg souris i.v.
5000 mg/kg souris s.c.
1734 mg/kg souris i.p.
Classe thérapeutique
Antibiotique glycopeptide
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité ~0 % per os
Métabolisme Non métabolisée
Demi-vie d’élim. 4 à 11 h (adultes)
6 à 10 h (insuff. rénaux)
Excrétion Rénale
Considérations thérapeutiques
Voie d’administration Intraveineuse
Grossesse Utilisable
en cas de nécessité
Unités du SI & CNTP, sauf indication contraire.

La vancomycine est un antibiotique de la famille des glycopeptides. Volumineuse (1 500 à 2 000 daltons) et complexe, elle est, au même titre que les β-lactamines, une inhibitrice de la synthèse du peptidoglycane de la paroi bactérienne. Mais, du fait de son poids élevé, elle ne peut emprunter les porines de la membrane externe des Gram négatifs. Son spectre d’action touche donc uniquement les Gram positifs.
La Vancomycine est bactéricide, mais cette bactéricidie est lente à apparaître ; sa biodisponibilité par voie orale est négligeable, la voie intraveineuse s’impose donc le plus souvent.
Les principaux effets secondaires sont une atteinte rénale et auditive, il est donc justifié d’entreprendre une surveillance régulière des taux plasmatiques de vancomycine.
Enfin, son coût n’est pas négligeable et elle est souvent un traitement de dernier recours.

Sommaire

Indications des glycopeptides

En curatif, elles se limitent aux situations suivantes:

  • infections sévères aux germes résistants aux β-lactamines, ou lorsque le patient est allergique à ces dernières,
  • colite pseudo-membraneuse à Clostridium difficile.

Deux situations prophylactiques sont éventuellement possible:

  • Antibioprophylaxie de l’endocardite bactérienne chez des patients porteurs d’une cardiopathie à risque, allergiques aux β-lactamines et devant subir un geste à risque.
  • Antibioprophylaxie des infections du site opératoire dans des chirurgies à risque staphylococcique (chirurgie cardiaque, vasculaire, orthopédique, neurochirurgie), dans des circonstances où le risque d’infection à staphylocoque résistant à la Méticilline est accru (reprise chirurgicale précoce surtout) ou chez des patients allergiques aux β-lactamines.

Spectre d’action

La Vancomycine exerce donc son action uniquement sur les Gram positifs.

  • staphylocoques, tel le Staphylococcus aureus ou les staphylocoques à coagulase négative, même résistants à la méticilline. Les résistances restent exceptionnelles ;
  • streptocoques, quels qu’ils soient, y compris les souches de sensibilité diminuée à la pénicilline ;
  • les entérocoques. On peut toutefois rencontrer en clinique humaine, des souches d’entérocoques (surtout chez E faecium) résistant aux glycopeptides ;
  • anaérobies stricts à Gram positifs : cocci anaérobies, Clostridium (C perfringens et C difficile). La vancomycine par voie orale est active dans le cas des colites pseudomembraneuses à C difficile ;
  • Listeria monocytogenes : activité bactériostatique in vitro, mais la diffusion de la vancomycine est aléatoire dans le liquide céphalorachidien lorsque les méninges sont enflammées; en clinique, ces méningites sont donc traitées à l'ampicilline, et même si le traitement empirique en début de prise en charge d'une méningite inclut déjà de la vancomycine IV, on y ajoutera de l'ampicilline si les circonstances (patient âgé ou immunosupprimé par exemple) font suspecter Listeria comme agent causal.

Pharmacodynamie

Comme pour les β-lactamines, la vancomycine est inhibitrice de la synthèse du peptidoglycane de la paroi bactérienne. Son mécanisme d’action est toutefois différent : elle se fixe au niveau des extrémités peptidyl-D-Ala-D-Ala des précurseurs lipopeptidiques lorsqu'ils émergent de la membrane cytoplasmique, durant leur transport à travers celle-ci, et inhibe ainsi les étapes de transglycosylation et de transpeptidation, nécessaire à la bonne synthèse du peptidoglycane, action subséquente de la transpeptidase (qui catalyse l'enlèvement du D-Ala terminal et la réticulation du peptidoglycane).
Plus prosaïquement, elle agit en se liant aux composants de la paroi des bactéries à Gram positifs et en provoquant la dégradation de celle-ci.

Pharmacocinétique

  • La biodisponibilité orale est négligeable. Par voie parentérale, l'administration intraveineuse d'une dose de 1 g permet d'obtenir, deux heures après l'injection, des taux sériques moyens de 25 µg/ml. Vers la 11e heure, la concentration est de 3 à 12 µg/ml.
  • La liaison aux protéines plasmatiques est de 30 à 60 % aux concentrations thérapeutiques.
  • La demi-vie sérique, très variable d'un sujet à l'autre, est de 4 à 11 heures.
  • La diffusion de la vancomycine est bonne dans les liquides pleural, synovial, péritonéal et péricardique ; par contre, elle est nulle dans le liquide céphalorachidien lorsque les méninges sont saines et aléatoires lorsque celles-ci sont enflammées.
  • La vancomycine n'est pas métabolisée dans l'organisme et son excrétion se fait à environ 90% par le rein sous forme active (dont 75% en 24 heures).

Effets secondaires

  • Les réactions anaphylactoïdes, induite par une histamino-libération comportent des douleurs de type pulsatile dans les muscles du dos et du cou, des réactions de flush cutané du cou et des épaules, avec une fine éruption transitoire, éventuellement urticarienne : c’est le syndrome de « l’homme-rouge ». Exceptionnellement, une hypotension, voire un collapsus cardiovasculaire (en particulier chez l'enfant et le nourrisson) ont été observés lors d'injections rapides. Dans la plupart des cas, ces réactions peuvent être évitées par une perfusion lente (en 60 mn minimum) et une dilution suffisante.
  • Nausées et vomissements sont des effets indésirables possibles.
  • La toxicité veineuse locale (endoveinite) est consécutive à l'administration par voie périphérique. Elle incite à préférer une voie centrale.
  • Les risques d'ototoxicité cochléaire et de néphrotoxicité (tubulopathie) sont accrus de façon sensible lorsque les concentrations plasmatiques de vancomycine sont élevées ou le traitement prolongé. Ils le sont d’autant plus que le patient présente une insuffisance rénale. Quelques cas d'atteinte rénale irréversible ont été décrits. L'ototoxicité, surtout rencontrée lors de concentrations plasmatiques supérieures à 70-80 mg/l, et la néphrotoxicité sont potentialisées par l'administration conjointe à d’autres molécules oto- et néphrotoxique, tels les aminosides.
  • Les réactions d’hypersensibilité s’observent principalement à partir du 7e jour : éruption cutanée généralisée, hyperéosinophilie, fièvre.
  • De rares cas de thrombopénies (de cause immuno-allergique, c'est-à-dire, par formation d'anticorps anti-plaquettes sanguines[1]) et de neutropénies, parfois sévères mais rapidement réversibles à l'arrêt du traitement, ont été signalés lors de traitement prolongés.

Résistance

Utilisée depuis 1956 et malgré son usage en dernier recours, la vancomycine n'en est pas pour autant à l'abri du développement de résistances. Il existe ainsi des ERV, entérocoques résistants à la vancomycine, chez lesquels la structure D-Ala-D-Ala des précurseurs du peptidoglycan est remplacée par une structure D-Ala-D-Lactate ne permettant pas la liaison de la vancomycine. Très peu de traitements de dernière ligne sont disponibles contre ces bactéries. On citera par exemple le linézolide. Le risque d'apparition de telles résistances parmi d'autres groupes de bactéries, dont les staphylocoques, en restreint d'autant plus l'usage.

Références

  1. Annette Von Drygalski, Brian R. Curtis,Daniel W. Bougie, Janice G. McFarland, Scott Ahl, Indra Limbu, Kelty R. Baker, Richard H. Aster, Vancomycin-induced immune thrombocytopenia, New Eng J Med, 2007;356:904-910
  • Y Domart. Glycopeptides. Encycl Méd Chir (Elsevier, Paris), Encyclopédie pratique de médecine, 5-0060, 1998, 2 p
  • J. Tankovic, [Antibacterial antibiotics. General data on mode of action and mechanisms of resistance]. Rev Prat. 2000;50(4);425-32
  • PMID: 10748677
  • Portail de la pharmacie Portail de la pharmacie
Ce document provient de « Vancomycine ».

Wikimedia Foundation. 2010.

Contenu soumis à la licence CC-BY-SA. Source : Article 1404-90-6 de Wikipédia en français (auteurs)

Regardez d'autres dictionnaires:

  • VII.1.10.6. Графство Плауэн (ок. 1110 - 1586) — ⇑ …   Правители Мира

  • Anno 1404 — Entwickler Relat …   Deutsch Wikipedia

  • Continental Airlines Flight 1404 — Runway overrun summary Date December 20, 2008 (2008 12 20 …   Wikipedia

  • VII.6.1.3. Герцогство Брабант (994 - 1430) — ⇑ VII.6.1. Феодальные владения Сев. Вост. Бельгия. Стол. Лувен, с 1186 Брюссель 1) Графы Лувена. 1. Ламберт I Бородатый, сын Ренье III, графа Эно (994 1015). 2. Генрих (Хендрик) I Старый, сын (1015 38). 3. Оттон, сын (1038 40). 4. Ламберт II… …   Правители Мира

  • V.3.6.1. Римские папы — ⇑ V.3.6. Церковные владения Епископы патриархи Рима, с IV в. главы католической церкви. 756 1870 владельцы Папской области (Римского дуката) (Центр. Италия, с 1859 Лацио). Стол. Рим (Рома). С 1929 правители Государства города Ватикан (часть Рима) …   Правители Мира

  • XI.1.9.9. Династия Лаундже (1237 - 1404) — ⇑ …   Правители Мира

  • III.2.5.6. Ростовское княжество (ок. 989 - 1474) — ⇑ III.2.5. Княжества Восточной Руси Столица Ростов Великий. 1. Ярослав Владимирович (ок. 989 1010). 2. Борис Владимирович (ок. 1010 15)* 1015 1043 к Киеву. 3. Ростислав Владимирович (1043 54). 4. Всеволод Ярославич (1054 78). 5. Олег Святославич… …   Правители Мира

  • III.5.6. Епископы и митрополиты Крутицкие и Коломенские — ⇑ III.5. Православные иерархи 1) Епископы (в 1589 1711 митрополиты) Сарские (Крутицкие) и Подонские (в Сарае, с XV в. в Москве). 1. Митрофан (1261 69). 2. Феогност (1269 ок. 1295). 3. Измаил (ок. 1295 1312). 4. Варсонофий (1312 ок. 1330). 5.… …   Правители Мира

  • Liste d'antibiotiques — Cette liste répertorie les antibiotiques. Formule chimique Nom Masse molaire Numéro CAS EINECS PubChem C8H12N2O3S acide 6 aminopenicillanique 216.25748 551 16 6 …   Wikipédia en Français

  • Liste des antibiotiques — Liste d antibiotiques Cette liste répertorie les antibiotiques. Formule chimique Nom Masse molaire Numéro CAS EINECS PubChem S acide 6 aminopenicillanique 216.25748 551 16 6 …   Wikipédia en Français

Share the article and excerpts

Direct link
Do a right-click on the link above
and select “Copy Link”