Acide dichloroacétique

Acide dichloroacétique
Structure de l'acide dichloroacétique.
Général
Nom IUPAC	Acide dichloroéthanoïque
No CAS	79-43-6
No EINECS	201-207-0
Apparence	liquide incolore, d'odeur âcre[1]
Propriétés chimiques
Formule brute	C2H2Cl2O2  [Isomères]
Masse molaire[3]	128,942 ± 0,006 g·mol-1 C 18,63 %, H 1,56 %, Cl 54,99 %, O 24,82 %,
pKa	1,25
Diamètre moléculaire	0,539 nm [2]
Propriétés physiques
T° fusion	13,5 °C[1]
T° ébullition	194 °C[1]
Solubilité	dans l'eau : miscible
Masse volumique	1,56 g·cm-3[1]
Pression de vapeur saturante	à 20 °C : 19 Pa[1]
Thermochimie
Cp	équation[4] : $C_{P} = (48.334) + (1.7165E-1) \times T + (-6.2134E-5) \times T^{2} + (-3.6029E-8) \times T^{3} + (2.3198E-11) \times T^{4}$ Capacité thermique du gaz en J·mol-1·K-1 et température en kelvins, de 298 à 1 200 K. Valeurs calculées : 93,217 J·mol-1·K-1 à 25 °C. T (K) T (°C) Cp $( \tfrac { J } { kmol \times K } )$ Cp $( \tfrac { J } { kg \times K } )$ 298 24,85 93 197 723 358 84,85 100 549 780 388 114,85 104 002 807 418 144,85 107 304 832 448 174,85 110 458 857 478 204,85 113 462 880 508 234,85 116 319 902 538 264,85 119 030 923 568 294,85 121 598 943 598 324,85 124 023 962 628 354,85 126 310 980 658 384,85 128 462 996 688 414,85 130 483 1 012 718 444,85 132 376 1 027 749 475,85 134 205 1 041 T (K) T (°C) Cp $( \tfrac { J } { kmol \times K } )$ Cp $( \tfrac { J } { kg \times K } )$ 779 505,85 135 855 1 054 809 535,85 137 394 1 066 839 565,85 138 827 1 077 869 595,85 140 162 1 087 899 625,85 141 406 1 097 929 655,85 142 565 1 106 959 685,85 143 647 1 114 989 715,85 144 662 1 122 1 019 745,85 145 618 1 129 1 049 775,85 146 524 1 136 1 079 805,85 147 389 1 143 1 109 835,85 148 225 1 150 1 139 865,85 149 041 1 156 1 169 895,85 149 848 1 162 1 200 926,85 150 686 1 169
Propriétés optiques
Indice de réfraction	$\textit{n}_{D}^{25}$ 1,4658 [2]
Précautions
Directive 67/548/EEC
C N
Numéro index : 607-066-00-5 Symboles : C : Corrosif N : Dangereux pour l’environnement Phrases R : R35 : Provoque de graves brûlures. R50 : Très toxique pour les organismes aquatiques. Phrases S : S26 : En cas de contact avec les yeux, laver immédiatement et abondamment avec de l’eau et consulter un spécialiste. S45 : En cas d’accident ou de malaise, consulter immédiatement un médecin (si possible, lui montrer l’étiquette). S61 : Éviter le rejet dans l’environnement. Consulter les instructions spéciales/la fiche de données de sécurité. (S1/2) : Conserver sous clef et hors de portée des enfants.
Phrases R : 35, 50,
Phrases S : (1/2), 26, 45, 61,
Transport
-    1764    Numéro ONU : 1764 : ACIDE DICHLORACÉTIQUE
SIMDUT[6]
D1B, D2A, E, D1B : Matière toxique ayant des effets immédiats graves létalité aiguë: DL50 cutanée (lapin) =797 mg·kg-1 D2A : Matière très toxique ayant d'autres effets toxiques cancérogénicité : CIRC groupe 2B E : Matière corrosive Transport des marchandises dangereuses: classe 8 Divulgation à 0,1 % selon les critères de classification
SGH[7]
Danger H314, H400, H314 : Provoque de graves brûlures de la peau et des lésions oculaires H400 : Très toxique pour les organismes aquatiques
Classification du CIRC
Groupe 2B : Peut-être cancérogène pour l'homme[5]
Écotoxicologie
LogP	0,92[1]
Seuil de l’odorat	bas : 0,04 ppm[8]
Composés apparentés
Autres composés	Dalapon (acide dichloro-2,2 propanoique)
Unités du SI & CNTP, sauf indication contraire.

Acide dichloroacetic.

L’acide dichloroacétique (ou acide dichloroéthanoïque) a la structure de l’acide acétique auquel on aurait substitué deux des trois atomes d’hydrogène du groupe méthylique par des atomes de chlore (CHCl₂COOH). Il est préparé par la réduction d'acide trichloracétique.

Chimie

La chimie de l'acide dichloroacétique est étroitement liée à celle des acides organiques halogénés. C'est un membre de la famille des acides chloroacétiques. L'ion dichloroacétate est produit dès la dissolution dans l'eau. Il s'agit d'un acide fort avec un pKa de 1,3, et qui est très corrosif et extrêmement destructeur des tissus des muqueuses et des voies respiratoires supérieures.

Usage thérapeutique

Acidose lactique

L’ion dichloroacétate stimule l'activité de l'enzyme pyruvate déshydrogénase en inhibant l'enzyme kinase de déshydrogénase de pyruvate. Ainsi, il diminue la production de lactate en décalant le métabolisme du pyruvate de glycolyse vers l'oxydation dans les mitochondries. Cette propriété a été employée pour traiter l’acidose lactique chez les humains.

Cancer

Dans des expériences récentes à l’université d'Alberta, le dichloroacétate a été utilisé pour régler et reconstituer des fonctions métaboliques normales dans des mitochondries endormies par le cancer. Ceci est particulièrement intéressant dans les cellules cancéreuses, qui ne se détruisent pas par elles-mêmes (apoptose) dues aux fonctions métaboliques endommagées. Des doses minimes de dichloroacétate ont réduit des cancers du sein, des tumeurs cérébrales, et des cancers du poumon lors d'essais sur des cellules humaines et chez le rat.

Bien que ceci indique que l'acide dichloroacétique pourrait éventuellement être employé en thérapie humaine contre le cancer, aucune étude clinique à grande échelle n'a été réalisée. Cependant, suivant une étude sur des animaux, une étude clinique financée par des fond privés (1.5 millions de dollars) fut réalisée sur 5 patients. Notons cependant que cette étude fut réalisée sans placébo. Cette équipe de chercheurs, était sous la responsabilité du Dr Evangelos Michelakis. Leurs travaux ont été publié dans la revue "Cancer Cell" et dans le "Science Translational Medicine". Il semblerait que ce traitement ait augmenté l'espérance de vie de ces patients. Notons aussi que la société canadienne du cancer déconseille vivement l'automédication, étant donné le peu d'information concrète encore disponible et surtout, de la toxicité potentielle dépendante du dosage.

Effets secondaires

L’utilisation thérapeutique du dichloroacétate peut causer des douleurs, des engourdissements et perturber la marche.

Le dichloroacétate peut également avoir des effets anxiolytiques ou sédatifs.

Références

1. ↑ ^{a, b, c, d, e et f} ACIDE DICHLOROACETIQUE, fiche de sécurité du Programme International sur la Sécurité des Substances Chimiques, consultée le 9 mai 2009
2. ↑ ^{a et b} (en) Yitzhak Marcus, The Properties of Solvents, vol. 4, England, John Wiley & Sons Ltd, 1999, 239 p. (ISBN 0-471-98369-1) 
3. ↑ Masse molaire calculée d’après Atomic weights of the elements 2007 sur www.chem.qmul.ac.uk.
4. ↑ (en) Carl L. Yaws, Handbook of Thermodynamic Diagrams, vol. 1, Huston, Texas, Gulf Pub. Co., 1996 (ISBN 0-88415-857-8) 
5. ↑ IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans, « Evaluations Globales de la Cancérogénicité pour l'Homme, Groupe 2B : Peut-être cancérogènes pour l'homme » sur http://monographs.iarc.fr, CIRC, 16 janvier 2009. Consulté le 22 août 2009
6. ↑ « Acide dichloroacétique » dans la base de données de produits chimiques Reptox de la CSST (organisme québécois responsable de la sécurité et de la santé au travail), consulté le 25 avril 2009
7. ↑ Numéro index 607-066-00-5 dans le tableau 3.1 de l'annexe VI du règlement CE N° 1272/2008 (16 décembre 2008)
8. ↑ Dichloroacetic acid sur hazmap.nlm.nih.gov. Consulté le 14 novembre 2009

Liens externes

• (en) MSDS for dichloroacetic acid