Témozolomide

Témozolomide
Général
Nom IUPAC	3-méthyl-4-oxoimidazo[5,1-d][1,2,3,5]tétrazine-8-carboxamide
Synonymes	4-méthyl-5-oxo-2,3,4,6,8-pentazabicyclo [4.3.0]nona-2,7,9-triène-9-carboxamide. methazolastone.
No CAS	85622-93-1
Code ATC	AX03
DrugBank	DB00853
PubChem	5394
SMILES	CN1N=NC2=C(N=CN2C1=O)C(N)=O PubChem, Vue 3D
InChI	InChI : Vue 3D InChI=1/C6H6N6O2/c1-11-6(14)12-2-8-3(4(7)13)5(12)9-10-11/h2H,1H3,(H2,7,13)/f/h7H2
Apparence	solide
Propriétés chimiques
Formule brute	C6H6N6O2  [Isomères]
Masse molaire[1]	194,1508 ± 0,007 g·mol-1 C 37,12 %, H 3,11 %, N 43,29 %, O 16,48 %,
Propriétés physiques
T° ébullition	212 °C
Données pharmacocinétiques
Liaison protéique	15 %
Demi-vie d’élim.	1,8 heure
Considérations thérapeutiques
Voie d’administration	oral
Unités du SI & CNTP, sauf indication contraire.

Le témozolomide est un principe actif anticancéreux commercialisé sous le nom de TEMODAL par le laboratoire Schering Plough administré par voie orale. Il est indiqué pour traiter le glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué en association avec la radiothérapie puis en traitement en monothérapie ou dans le gliome malin tel que le glioblastome multiforme ou astrocytome anaplasique présentant une récidive ou une progression après un traitement standard. La prescription du témozolomide est réservée en France aux praticiens hospitaliers oncologues, hématologues ou compétents en cancérologie. Ce médicament est rétrocédable, le patient peut venir le chercher à l'hôpital.

Mode d'action

Le témozolomide subit une hydrolyse spontanée à pH physiologique en 3-méthyl-(triazén-1-yl)imidazole-4-carboxamide (MTIC) qui alkyle la guanine en position O⁶ et N⁷, les lésions cytotoxiques qui sont développées par la suite sont supposées entrainer une réparation aberrante de l'ADN.

Effets indésirables fréquents et très fréquents en monothérapie

Un effet indésirable est qualifié de fréquent si plus de 1 % et moins de 10 % des patients traité est atteint, l'effet est très fréquent si 10 % ou plus des patients traités sont atteints

• -Infection, candidose orale
• -Neutropénie fébrile thrombocytopénie, anémie leucopénie
• -Anorexie (très fréquent)
• -perte de poids
• -anxiété, dépression, instabilité émotionnelle, insomnie
• -convulsion(très fréquent), céphalée (très fréquent), hémiparésie, aphasie, trouble de l'équilibre, somnolence, confusion, vertige, trouble de la mémoire et de la concentration, dysphagie, trouble neurologique (NOS), neuropathie, neuropathie périphérique, paresthésie, trouble de la parole, tremblement hémiplégie, ataxie,, coordination anormale, démarche anormale, hyperesthésie, trouble sensoriel
• -trouble du champ visuel, diplopie, vision floue
• -baisse d'audition, acouphènes
• -hémorragie, thrombose veineuse profonde, œdème des jambes
• -dyspnée, toux
• -constipation (très fréquent), nausée (très fréquent), vomissement (très fréquent), stomatite, diarrhée, dyspepsie, dysphagie, bouche sèche
• -alopécie (très fréquenbt), rash (très fréquent), dermatite, sécheresse cutanée, prurit
• -faiblesse musculaire, arthralgie, douleur musculosquelettique, myalgie, myopathie, douleur dorsale
• -incontinence urinaire
• -fatigue (très fréquent), réaction allergique, fièvre, lésion liées à la radiothérapie, douleur, perversion du goût, asthénie, oedème de la face, douleur, aggravation de l'état, raideur, trouble dentaire
• -augmentation des ALAT

Surveillance pendant le traitement

Une numération sanguine complète doit être réalisée régulièrement, du fait de la toxicité médullaire du témozolomide. Les polynucléaires neutrophiles et les plaquettes sont les éléments le plus surveillés de cette analyse.

Sources

Vidal 2009

Références

1. ↑ Masse molaire calculée d’après Atomic weights of the elements 2007 sur www.chem.qmul.ac.uk.