Prasugrel

prasugrel
Énantiomère R du prasugrel (en haut) et S-prasugrel (en bas)
Général
Nom IUPAC	acétate de 5-[(RS)-2-cyclopropyl-1-(2-fluorophényl)-2-oxoéthyl]-4,5,6,7-tétrahydrothiéno[3,2-c]pyridin-2-yle
Synonymes	acétate de 5-[(RS)-2-cyclopropyl-1-(2-fluorophényl)-2-oxo-éthyl]-6,7-dihydro-4H-thiéno[3,2-c]pyridin-2-yle
No CAS	150322-43-3
PubChem	6918456
SMILES	CC(=O)Oc1cc2c(s1)CCN(C2)C(c3ccccc3F)C(=O)C4CC4 PubChem, Vue 3D
InChI	InChI : Vue 3D InChI=1/C20H20FNO3S/c1-12(23)25-18-10-14-11-22(9-8-17(14)26-18)19(20(24)13-6-7-13)15-4-2-3-5-16(15)21/h2-5,10,13,19H,6-9,11H2,1H3 InChIKey : DTGLZDAWLRGWQN-UHFFFAOYAR Std. InChI : Vue 3D InChI=1S/C20H20FNO3S/c1-12(23)25-18-10-14-11-22(9-8-17(14)26-18)19(20(24)13-6-7-13)15-4-2-3-5-16(15)21/h2-5,10,13,19H,6-9,11H2,1H3 Std. InChIKey : DTGLZDAWLRGWQN-UHFFFAOYSA-N
Propriétés chimiques
Formule brute	C20H20FNO3S  [Isomères]
Masse molaire[1]	373,441 ± 0,024 g·mol-1 C 64,32 %, H 5,4 %, F 5,09 %, N 3,75 %, O 12,85 %, S 8,59 %,
Unités du SI & CNTP, sauf indication contraire.

Le prasugrel est un médicament antiagrégant plaquettaire,

Mode d'action

Il fait partie de la classe des thiénopyridines (avec le clopidogrel et la ticlopidine). En tant que tel, il se fixe de manière irréversible aux récepteurs P2Y12 des plaquettes sanguines, inhibant leur agrégation.

Le métabolite actif semble aussi efficace que celui du clopidogrel, la différence d'activité de ces médicaments étant, sans doute, en rapport avec le métabolisme des molécules^[2].

Métabolisme

Comme les autres thiénopyridines, il s'agit d'une prodrogue, la molécule étant inactive avant transformation. Elle est d'abord hydrolysée, puis métabolisée par le cytochrome p450 dans sa forme active^[3]. Il semble, cependant, beaucoup moins sensible aux variations du fonctionnement de ce cytochrome que le clopidogrel^[4]. En particulier, le port d'un allèle moins actif (ou inactif) du CYP2C19, fraction du cytochrome p450, qui est connu pour diminuer très sensiblement l'activité du clopidogrel, ne semble pas avoir d'effet significatif sur le prasugrel^[5].

Son efficacité n'est pas modifiée par une insuffisance rénale, qu'elle soit modérée ou sévère^[6].

Efficacité

Chez les patients bénéficiant d'une angioplastie d'une artère coronaire à la phase initiale d'un infarctus du myocarde, les résultats du prasugrel sont un peu meilleurs que ceux du clopidogrel, les deux étant donnés en association avec de l'aspirine, sur le nombre de complications, essentiellement sur le nombre de récidives d'infarctus^[7].

Place par rapport aux autres antiagrégants plaquettaire

• Il n'existe pas de comparaison directe avec la ticlopidine mais cette dernière molécule tend à être abandonnée du fait de ses effets secondaires sanguins.

• Le ticagrelor, antiagrégant qui n'appartient pas à la classe des thiénopyridines, pourrait être une alternative intéressante, surtout du fait de la réversibilité de son action anti-agrégante.

Effets secondaires

Ce sont essentiellement les saignements. Ils sont plus fréquents qu'avec le clopidogrel^[8],[7], cela étant d'autant plus vrai que le patient est plus âgé (supérieur à 75 ans), de faible poids (inférieur à 60 kg) ou avec un antécédent d'accident vasculaire cérébral^[7].

Notes et références

1. ↑ Masse molaire calculée d’après Atomic weights of the elements 2007 sur www.chem.qmul.ac.uk.
2. ↑ Sugidachi A, Ogawa T, Kurihara A et Als. The greater in vivo antiplatelet effects of prasugrel as compared to clopidogrel reflect more efficient generation of its active metabolite with similar antiplatelet activity to that of clopidogrel's active metabolite, J Thromb Haemost, 2007;5:1545–1551
3. ↑ Jakubowski JA, Winters KJ, Naganuma H, Wallentin L, Prasugrel: a novel thienopyridine antiplatelet agent: a review of preclinical and clinical studies and the mechanistic basis for its distinct antiplatelet profile, Cardiovasc Drug Rev, 2007;25:357–374
4. ↑ Farid NA, Payne CD, Small DS et Als. Cytochrome P450 3A inhibition by ketoconazole affects prasugrel and clopidogrel pharmacokinetics and pharmacodynamics differently, Clin. Pharmacol. Ther., 2007;81:735–741
5. ↑ Mega JL, Close SL, Wiviott SD et Als. Cytochrome P450 genetic polymorphisms and the response to prasugrel relationship to pharmacokinetic, pharmacodynamic, and clinical outcomes, Circulation, 2009;119:2553–2544
6. ↑ Small DS, Wrishko RE, Ernest CS II et Als. Prasugrel pharmacokinetics and pharmacodynamics in subjects with moderate renal impairment and end-stage renal disease, J Clin Pharm Ther, 2009;34:585–594.
7. ↑ ^{a, b et c} Wiviott SD, Antman EM, Gibson CM et Als. Evaluation of prasugrel compared with clopidogrel in patients with acute coronary syndromes: design and rationale for the Trial to Assess Improvement in Therapeutic Outcomes by Optimizing Platelet Inhibition With Prasugrel Thrombolysis in Myocardial Infarction 38 (TRITON-TIMI 38), Am Heart J, 2006;152:627–635
8. ↑ Wiviott SD, Antman EM, Winters KJ et Als. Randomized comparison of prasugrel (CS-747, LY640315), a novel thienopyridine P2Y12 antagonist, with clopidogrel in percutaneous coronary intervention: results of the Joint Utilization of Medications to Block Platelets Optimally (JUMBO)-TIMI 26 trial. Circulation, 2005;111:3366–3373