Transmission autosomique récessive

Une maladie génétique est dite de transmission autosomique récessive quand

• le gène affecté est sur un autosome (chromosome non sexuel ni X, ni Y)
• Et que les mutations de ce gène soit récessive (la présence de deux allèles anormaux est indispensable pour que la maladie s'exprime.)

L'un des deux allèles anormaux est transmis par le père, l'autre par la mère.
Au cours de la gamétogénèse, les cellules mâles ou femelles passent de 2n chromosomes (cellule diploïde) à n chromosomes (cellule haploïde). L'allèle muté est donc présent dans la moitié des gamètes.
Les caractéristiques d'une maladie génétique à transmission autosomique récessive sont les suivantes :

• Elle atteint autant les hommes que les femmes
• La consanguinité augmente le risque.

Mais être porteur de la mutation ne signifie pas forcément être malade, les manifestations d'une maladie génétique dépendent de sa pénétrance et de la variabilité de son expression.

Schéma général de la transmission autosomique récessive

Dans les schémas, les gamètes porteurs de l'allèle normal (sauvage) sont en bleu, les gamètes porteurs de l'allèle anormal sont en rouge. Les personnes malades sont en rouge, les personnes non malades mais porteuses du gène sont en violet, les personnes non porteuses du gène sont en bleu.

Union d'un porteur et d'un non porteur

Comme ce schéma le montre, à chaque grossesse, ce couple a un risque :

• 1/2 d'avoir un enfant porteur de l'allèle anormal, il est dit hétérozygote
• 1/2 d'avoir un enfant non porteur qui est dit homozygote pour l'allèle sauvage (normal)

Donc la transmission d'une maladie génétique autosomique récessive peut s'arrêter (il suffit qu'aucun enfant porteur ne naisse de l'union).

Union de deux porteurs

Comme le schéma ci-dessous le montre, à chaque grossesse, ce couple a un risque :

• 1/4 d'avoir un enfant homozygote mutant
• 1/2 d'avoir un enfant hétérozygote
• 1/4 d'avoir un enfant homozygote sauvage

On peut ainsi calculer la probabilité de la survenue d'une maladie autosomique récessive en connaissant l'incidence de porteur de l'allèle anormal dans la population générale. Ainsi si un allèle est présent chez un sujet sur 70, la probabilité qu'un couple quelconque ait un enfant atteint par la maladie est de 1/70 multiplié par 1/70 multiplié par 1/4 soit 1/19 600 si la pénétrance de cette maladie est de 100 %.

Ce simple calcul statistique explique par exemple que, dans le cas de l'hémochromatose, malgré le fait que 10 % de la population française soit porteuse de l'allèle anormal soit une probabilité de 1/10 multiplié par 1/10 multiplié par 1/4 soit 1/400 à chaque grossesse d'avoir un enfant homozygote la prévalence de la maladie est plus faible en raison d'un taux de pénétrance bas.

Dans le cas de la mucoviscidose, la prévalence de porteur d'une mutation du gène CFTR responsable est de 1 sur 20 soit la probabilité théorique de 1/20 multiplié par 1/20 multiplié par 1/4 soit 1/1600 mais la prévalence de la mucoviscidose grave est beaucoup plus faible en raison des manifestations très diverses de cette maladie.

Union d'un non porteur et d'un malade

Comme le schéma ci-dessous le montre, tous les enfants de ce couple seront porteurs de l'allèle mutant

Union d'un porteur et d'un malade

Comme le schéma ci-dessous le montre, à chaque grossesse, ce couple a un risque :

• 1/2 d'avoir un enfant hétérozygote
• 1/2 d'avoir un enfant homozygote mutant, donc malade

Union de deux malades

Tous les enfants sont malades

Base générale du conseil génétique dans les maladies à transmission autosomique récessive

En génétique, le proposant désigne la personne indemne de maladie à partir de laquelle on fait le conseil génétique. Si ce proposant à partir duquel on fait le conseil génétique est atteint par la maladie génétique, on parle alors de cas index.

Parent d'un proposant

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Fratrie d'un proposant

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Descendance d'un proposant

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Exemples de maladies se transmettant sur le mode autosomique récessif

• Drépanocytose
• Mucoviscidose
• Phénylcétonurie
• Syndrome de Bardet-Biedl
• Thalassémies
• Rétinite pigmentaire
• Insensibilité congénitale à la douleur
• Syndrome d'Usher
• Xeroderma pigmentosum

Notes et références

Voir aussi

Articles connexes

• Liste des maladies génétiques à gène identifié
• Liste des maladies génétiques à gène non identifié
• Transmission autosomique dominante
• Transmission récessive liée à l'X
• Transmission dominante liée à l'X
• Transmission mitochondriale