Tamoxifène

Tamoxifène
Tamoxifène
Général
No CAS	10540-29-1
No EINECS	234-118-0
Code ATC	BA01
PubChem	2733526
SMILES	CCC(=C(C1=CC=CC=C1)C2=CC=C(C=C2)OCCN(C)C)C3=CC=CC=C3 PubChem, Vue 3D
InChI	InChI : Vue 3D InChI=1/C26H29NO/c1-4-25(21-11-7-5-8-12-21)26(22-13-9-6-10-14-22)23-15-17-24(18-16-23)28-20-19-27(2)3/h5-18H,4,19-20H2,1-3H3/b26-25-
Propriétés chimiques
Formule brute	C26H29NO  [Isomères]
Masse molaire[1]	371,5146 ± 0,0233 g·mol-1 C 84,06 %, H 7,87 %, N 3,77 %, O 4,31 %,
Précautions
Classification du CIRC
Groupe 1 : Cancérogène pour l'homme[2]
Unités du SI & CNTP, sauf indication contraire.

Le tamoxifène est un modulateur sélectif des récepteurs des œstrogènes utilisé sous forme orale dans le cancer du sein. Il est pour l'instant le traitement le plus vendu dans le cadre du traitement de ce cancer. Il est utilisé dans le traitement de cancers du sein en phase précoce ou avancé chez les femmes pré- et post-ménopausées.

Le tamoxifène est commercialisé, entre autres, sous la marque Nolvadex.

Dans certains pays, il est vendu comme médicament générique.

Limites

Deux ombres au tableau ;

• le tamoxifène n'est efficace que contre les cancers dits « hormonodépendants ».
• Une surexpression de métallothionéines (normalement observée après intoxication par un ou plusieurs métaux lourds) induit une résistance à un sous-ensemble de médicaments anticancéreux cliniquement importants, dont le tamoxifène^[3] (ainsi que le chlorambucil, le Cis-platine (cis-diamminedichloroplatinum (II) et le melphalan^[4], alors que le 5-fluorouracile ou la vincristine restent efficaces^[4]

Des recherches visant à trouver de nouvelles molécules palliant ce problème sont réalisées à l'heure actuelle.

4-hydroxytamoxifène

Le 4-hydroxytamoxifène est un métabolite que le corps produit après ingestion de tamoxifène. On peut également le produire au laboratoire. Ce serait la forme active de la molécule^[5]. Il réduit la densité du sein. Une forme topique de 4-hydroxytamoxifène est à l'étude dans le cas du cancer du sein.

Le tamoxifène est transformé en 4-hydroxytamoxifène par le cytochrome p450 de type CYP2D6^[5] ce qui fait que tout inhibiteur de ce cytochrome diminue le taux du métabolite, et donc son activité. Cela peut se traduire par un plus grand nombre de récidives cancéreuses, comme il a été décrit en cas de traitement concomitant avec de la paroxétine^[6], un antidépresseur.

Voir aussi

Articles connexes

• Anticancéreux
• Cancérologie
• Cancer
• Médicament

Liens externes

• (fr)
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Listes de liens externes

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Bibliographie

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Références

1. ↑ Masse molaire calculée d’après Atomic weights of the elements 2007 sur www.chem.qmul.ac.uk.
2. ↑ IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans, « Evaluations Globales de la Cancérogénicité pour l'Homme, Groupe 1 : Cancérogènes pour l'homme » sur http://monographs.iarc.fr, CIRC, 16 janvier 2009. Consulté le 22 août 2009
3. ↑ Surowiak P, Matkowski R, Materna V, Gyorffy B, Wojna A, Pudelko M, Dziegiel P, Kornafel J, Zabel M. Elevated metallothionein (MT) expression in invasive ductal breast cancer predicts tamoxifen resistance. Histol Histopathol 20:1037–1044, 2005.
4. ↑ ^{a et b} A Basu, BA Teicher, MP Hacker, DH Hamer et JS Lazo ; Overexpression of metallothionein confers resistance to anticancer drugs ; Science 1988/11/30: Vol. 241 no. 4874 pp. 1813-1815 DOI:10.1126/science.3175622 SL Kelley (Résumé)
5. ↑ ^{a et b} Johnson MD, Zuo H, Lee KH, Trebley JP, Rae JM, Weatherman RV et als. Pharmacological characterization of 4-hydroxy-N-desmethyl tamoxifen, a novel active metabolite of tamoxifen, Breast Cancer Res. Treat., 2004;85:151-9
6. ↑ Kelly CM, Juurlink DN, Gomes T et als. Selective serotonin reuptake inhibitors and breast cancer mortality in women receiving tamoxifen: a population based cohort study, BMJ, 2010;340:c693