- Syndrome de Wiskott-Aldrich
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Syndrome de Wiskott-Aldrich Référence MIM 301000 Transmission Récessive à l'X Chromosome Xp11.23-p11.22 Gène WAS Empreinte parentale Non Mutation Ponctuel Nombre d'allèles pathologiques 13 Prévalence 3 pour 1 000 000 hommes Pénétrance 100% Diagnostic prénatal Possible Liste des maladies génétiques à gène identifié modifier 
Le syndrome de Wiskott-Aldrich (SWA) est un déficit immunitaire constitutionnel faisant partie du groupe des Déficits Combinés de l'immunité. C'est une maladie génétique liée à l'X secondaire à une mutation du gène WAS.
Le code CIM-10 est D82.0.
Sommaire
Historique
Alfred Wiskott (1898–1978), décrit pour la première fois le syndrome chez trois frères en 1937. Il note, à cette occasion que les sœurs ne sont pas atteintes. Robert Aldrich (1917–1998) décrit plusieurs autres cas familiaux en 1954, devinant sa transmission liée au chromosome X.
Le gène dont les mutations sont responsables de la maladie est nommé WAS; il a été identifié au milieu des années 1990. Il code pour la protéine WASP qui est une protéine du cytosquelette: elle intervient dans la polymérisation de l'actine.
La première tentative de traitement par greffe de moelle a eu lieu en 1968.
Étiologie
Le SWA est dû à une mutation du gène WAS 300392 (en), gène situé sur le chromosome X[1]. Comme dans toute maladie liée à l'X, les femmes (qui disposent de 2 chromosomes X) sont porteuses saines et ce sont leurs fils qui développent la maladie.
À noter que les mutations en cause peuvent être de n'importe quel type et varient d'une famille à l'autre[2].
Incidence & prévalence
La maladie est rare (un cas pour 100 000 naissances)[3]
Signes cliniques
Le SWA est caractérisé par une triade clinique associant, chez un garçon, un déficit immunitaire combiné (concernant à la fois les lymphocytes T et B), un eczéma, et une thrombopénie.
Le tableau clinique associe ainsi:
- des infections fréquentes et graves, d'origine bactérienne ou virale
- des signes hémorragiques tels qu'un purpura pétéchial, des épistaxis, ...
- un eczéma, particulier par sa précocité, sa sévérité et sa résistance aux traitements usuels qui le différencient de l'eczéma atopique beaucoup plus fréquent
Au cours de l'évolution peuvent survenir des complications:
- maladies auto-immunes, particulièrement fréquentes au cours du SWA (par rapport à d'autres types de déficits immunitaires), comme une anémie hémolytique, un purpura thrombopénique idiopathique, et d'autres atteintes (rénales, hépatiques et vasculaires) d'origine immunologique.
- un syndrome lymphoprolifératif secondaire à l'infection par le virus EBV, avec localisations variées et inhabituelles: poumons, estomac, encéphale, ...
Traitement et prise en charge
À ce jour, le seul traitement curateur est la greffe de moelle osseuse allogénique par donneur HLA compatible[4].
Un traitement par thérapie génique semble être prometteur[5].
Sources
- (en) Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number:301000 [1]
- (en) GeneTests: Medical Genetics Information Resource (database online). Copyright, University of Washington, Seattle. 1993-2005 [2]
- (en)Lessons from the Wiskott–Aldrich Syndrome Jennifer M. Puck, Fabio Candotti, N Engl J Med 2006;355;17;1759-1761.,
Références
- Derry JM, Ochs HD, Francke U, Isolation of a novel gene mutated in Wiskott-Aldrich syndrome, Cell, 1994;78:635-644
- http://www.orpha.net/data/patho/FR/fr-wiskott.pdf
- Perry GS 3rd, Spector BD, Schuman LM, Mandel JS, Anderson VE, McHugh RB, Hanson MR, Fahlstrom SM, Krivit W, Kersey JH (1980) The Wiskott-Aldrich syndrome in the United States and Canada (1892-1979). J Pediatr 97:72-8
- Ozsahin H, Cavazzana-Calvo M, Notarangelo LD et Als. Long-term outcome following hematopoietic stem-cell transplantation in Wiskott-Aldrich syndrome: collaborative study of the European Society for Immunodeficiencies and European Group for Blood and Marrow Transplantation, Blood, 2008;111:439-445
- Boztug K, Schmidt M, Schwarzer A et Als. Stem-Cell gene therapy for the Wiskott–Aldrich syndrome, N Engl J Med, 2010;363:1918-1927
Catégories :- Maladie génétique
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