Ostéogenèse imparfaite

L’ostéogenèse imparfaite, appelée aussi « maladie des os de verre », est un groupe de maladies caractérisées par une fragilité osseuse excessive, due à un défaut congénital d’élaboration des fibres collagènes du tissu conjonctif qui forme la trame de l’os. Tous les types se caractérisent par une extrême fragilité des os, signe le plus typique de la maladie. Cependant, tous les tissus contenant du collagène sont aussi touchés (os, peau, tendon). La plupart du temps cette maladie est due a une mutation génétique spontanée « de novo » mais elle peut aussi être familiale et transmise par seulement l’un de deux parents (transmission autosomique dominante).

Il existe 6 types d’ostéogenèse imparfaite.

Cause de la fragilité des os : le collagène, qui compose 25 % de la matrice osseuse (le reste est composé surtout de calcium et de phosphore), est soit synthétisé en moindre quantité (type 1) ou alors c’est un collagène anormal qui est synthétisé (les autres types). Le tissu osseux devient alors plus fragile. La matrice osseuse est synthétisée par des cellules appelées « ostéoblastes ».

Le collagène est aussi présent dans la peau, les ligaments, la sclérotique de l’oeil (blanc de l’œil) et la dentine ce qui donne des manifestations cliniques très variées. Ces manifestations peuvent aller d’une simple coloration bleue de la sclérotique jusqu’à une forme létale à la naissance en passant par des formes sévères entrainant un handicap profond chez la personne atteinte. La conséquence la plus connue de l'ostéogénèse imparfaite est la survenue de fractures multiples sans traumatisme majeur. Chez certaines personnes (type III, IVB) les dents deviennent translucides et fragiles. Des troubles de l’audition (otospongiose) sont aussi possibles. Et la plupart du temps, la personne atteinte est de très petite taille. Une vie constamment émaillée d’hospitalisations et de rééducation.

C’est de cette maladie que souffrait Michel Petrucciani, le pianiste de jazz, et le personnage interprété par Samuel Jackson dans le film Incassable de M. Night Shyamalan.

Autres termes de la maladie

En gras les termes les plus employés mais le terme ostéogenèse imparfaite devrait être le seul utilisé

• Maladie des yeux bleus;
• Maladie des Os de Verre ;
• Fragilité osseuse congénitale (1959) ;
• Fragilité osseuse héréditaire (1959) ;
• Hommes de verre (1928) ;
• Triade de van der Hoeve (1918) ;
• Dysplasie périostale de Durante (1905) ;
• Maladie Porak et Durante (1894) ;
• Pseudorachitismus (1891) ;
• Maladie de Vrölik (1849) ;
• Osteogenesis imperfecta (1849) ;
• Maladie de Lobstein (1833) ;
• Ostéopsathyrose idiopathique (1829) ;
• Rachitis congenita (1822) ;

Causes

La plupart du temps il s’agit d’anomalies du gène COL1A1 du chromosome 17 ou du gène COL1A2 du chromosome 7. Ces gènes codent les chaînes alpha 1 et alpha 2 du collagène de type I. Ces anomalies sont très nombreuses et varient d’une famille à l’autre. Il existe certains cas où l’anomalie ne se trouve pas sur le COL1A1 ni sur le COL1A2.

Incidence

L’incidence est entre 1 pour 15000 et 1 pour 20000 naissances c’est-à-dire que l’on compte 1 malade pour 15 000 à 20 000 personnes ce qui en fait une maladie rare. Cette maladie touche indifféremment les deux sexes, sans distribution géographique particulière observée. La maladie se révèle à un âge variable selon la gravité (durant la vie intra-utérine pour les formes sévères, à l’âge adulte pour les formes les moins graves). Le plus souvent on voit apparaitre les premières fractures lors de l’apprentissage de la marche.

Manifestations cliniques

Ancienne classification

On classe l'ostéogenèse imparfaite en 4 types selon la gravité de la maladie :

Type 1

• Plus fréquente, forme modérée
• Sclérotique bleu
• Perte de l’audition dans 50 % des cas
• Peu de fractures et déformation limite qui apparaissent après la naissance
• Taille proche de la normale
• Dentinogénèse imparfaite dans le type IA
• Dominant autosomique

Type 2

• Forme grave, létale (mortelle)
• Transmission autosomique dominante autosomique par mutation de novo
• Sclérotique bleu
• Fracture de côtes responsable du décès par insuffisance respiratoire très rapidement après la naissance.

Type 3

• La forme la plus sévère non létale
• Transmission dominante ou récessive autosomique
• Visage triangulaire
• Sclérotiques de couleurs variables
• Fractures importantes
• Dentinogenèse imparfaite possible
• Fractures importantes qui surviennent assez souvent avant la naissance avec déformation de la colonne vertébrale et réduction de taille (ces fractures ne sont visibles que lors d'échographies pratiquées avant la naissance)

Type 4

• Gravité intermédiaire entre le type I et le type III.
• Groupe hétérogène rassemblant les cas non classés dans les trois premiers cas
• Transmission dominante autosomique
• Dentinogenèse imparfaite possible.
• Déformations des os longs du crâne et des vertèbres.
• Sclérotique blanche

Nouvelle classification

DIFFÉRENTS TYPES D'OSTEOGENESIS IMPERFECTA

Nom	Transmission	Sévérité	Fractures	Déformation	Taille	Trouble de la dentition	Sclérotique	Surdité
I	Dominante	Moyenne	De quelques à 100	Rare	Normale à peu réduite	Rare	Bleue	1 fois sur 2
II	Dominante	Létale à la naissance	Multiples	Sévère	Réduite	Oui	Bleu foncé	Non
III	Dominante Rarement Récessive	Grave	Très fréquente	Petite taille	Réduite	Oui	Bleue	Fréquente
IV	Dominante	Légère à moyenne	Multiples	Fréquent mais léger	Normale ou réduite	Plus ou moins	Normal ou grise	Rare
V	Dominante	Moyenne	Multiples avec cal hypertrophique	Modérées	Variable	Non	Normale	Non
VI	Incertaine	Modérée	Multiples	Nanisme rhizomélique	Moyenne	Non	Normale	Non
VII	Récessive	Modérée	Multiples	Oui	Moyenne	Non	Normale	Non

Diagnostic

Lorsque le diagnostic n’est pas effectué avant la naissance au moyen d’une échographie pour les types les plus graves (II et III), il repose surtout sur l’observation de manifestations cliniques décrites ci-dessus et de données radiologiques (ostéoporose et présence d’os wormiens sur les os du crane).
Enfin l’ostéodensitométrie osseuse peut permettre de quantifier la perte de masse osseuse mais n'est pas indispensable au diagnostic. Elle ne modifiera pas la prise en charge du malade. La réalisation de cet examen n'est donc que facultative.

Les aspects radiographiques de l'os contribuent au diagnostic.

Différentiel

Il s’agit ici d’une maladie rare qui peut donc être facilement confondue avec d’autres.

Le principal problème du diagnostic différentiel est de distinguer l’ostéogènese imparfaite du syndrome des enfants battus (ou syndrome de silverman) beaucoup plus fréquent que l’ostéogénèse imparfaite. Ce problème se pose dans l’enfance pour des enfants présentant des fractures des os longs, de la colonne vertébrale et des hématomes. Malheureusement il n’est pas possible de compter sur la présence ou non de sclérotiques bleues car ce symptôme n’est pas présent dans tous les cas. Il est nécessaire pour le practicien d’être très prudent car un mauvais diagnostique peut engendrer des conséquences psychologiques catastrophiques pour l’enfant et la famille. En cas de doute, il est conseillé d’avoir recours à des examens complémentaires et de faire appel à un spécialiste.

Au cours de la grossesse si l’on observe des fémurs incurvés sans fractures il faut faire la différence avec d’autres maladies osseuses telles que la dysplasie campomélique, syndrome de Stüve et Wiedemann…

A la naissance, on peut confondre l’ostéogenèse imparfaite avec l’hyperparathyroidie, l’I-cell disease] (mucolipidose de type II) et la dysplasie avec gracilité des os.

A l’âge adolescent ou adulte jeune l’ostéogénèse imparfaite peut être confondue avec des leucémies ou maladies de système (qui touchent plusieurs organes vitaux).

Aspects Génétiques : Dépistage et transmission

Dans la majorité des cas la transmission est de type autosomique dominante ce qui signifie qu’un parent atteint de cette maladie a une chance sur deux d’avoir des enfants atteints à leur tour avec à peu près la même sévérité. C’est pourquoi il est important pour les personnes concernées de rencontrer un médecin généticien qui pourra leur donner les informations adaptées à leur cas et éventuellement procéder à des tests génétiques. Il est important de noter ici que les tests génétiques ne sont pas toujours concluants au vu du nombre d’anomalies possibles conduisant à l’ostéogénèse imparfaite.

Traitement et Prise en charge

Traitements

Aucun traitement curatif n’a été découvert à ce jour mais il est nécessaire de proposer à chaque enfant des solutions adaptées à la prise en charge des ses symptômes. Récemment de gros progrès ont été fait avec les biphosphonates qui permettent une amélioration de la solidité osseuse et un meilleur contrôle de la douleur. Les premiers résultats montrent que ce traitement est plutôt bien toléré en dehors de la fièvre lors de la première cure et du risque d’hypocalcémie qui peut être prévenu par l’administration de vitamine D et de calcium. Cependant il est important ici de bien évaluer la balance bénéfice/risque lors de la prescription d’une telle thérapeutique car il a également été constaté qu’en cas de mauvaise surveillance du traitement et de mauvais dosage il existe également un risque d’ostéosclérose (densification de l’os) et de déformations osseuses toutes aussi importantes que la maladie elle-même. Enfin, les biphosphonates semblent être à l’origine d’une surcharge pondérale nuisant à la réadaptation des enfants. Toutes ces incertitudes conduisent à ne traiter que les enfants atteints des formes les plus graves par voie veineuse. Le traitement de la douleur peut être fait par la prescription d’analgésiques. Le traitement de la surdité peut se faire via une opération chirurgicale délicate ou un appareillage et doit donc être murement réfléchi et bien adapté au cas par cas. En ce qui concerne la dentinogenèse imparfaite, le traitement le plus utilisé est la pose de couronnes sur les dents de laits et d’implants à l’âge adulte. Un traitement chirurgical consistant à enclouer les os longs (fémur, tibia) peut également être proposer pour prévenir les grandes déformations osseuses.

Prise en charge complémentaire

Un suivi psychologique de l’enfant et de la famille est conseillé. La prise en charge rééducative est indispensable et permet à la fois aux parents de manipuler leur enfant sans crainte et à l’enfant d’améliorer sa mobilité articulaire, sa force musculaire et de lutter contre l’immobilité, facteur aggravant de la maladie. La réadaptation fonctionnelle et l’ergothérapie ont pour but de donner à l’enfant une autonomie maximale en fournissant à l’enfant des aides techniques si nécessaire : aides au déplacement, aides à l’écriture.

Conséquences sociales

Scolarisation

La plupart des enfants atteints d'ostéogenèse imparfaite peuvent être accueillis dans les structures habituelles de l'Éducation nationale où ils suivent une scolarité normale. Certains enfants atteints d'ostéogenèse imparfaite peuvent présenter une faiblesse des membres supérieurs ce qui affecte leur habilité à écrire ou à dactylographier. D'autres peuvent avoir une endurance limitée en position assise ou encore des douleurs chroniques dans le dos ce qui rend une journée complète à l'école difficile. Certains enfants peuvent avoir besoin d’être accompagnés par un auxiliaire de vie scolaire, d’autres en revanche seront autonomes si certaines petites précautions sont prises. Les parents peuvent demander l’établissement d’un PAI (Projet d’Accueil Individualisé) avec l’éducation nationale qui définira les modalités d’accueil et d’aide dont pourra bénéficier l’enfant.

Vie professionnelle

A l’age adulte si l’affection empêche la personne atteinte de travailler celle-ci pourra faire appel à la COTOREP pour obtenir un statut de travailleur handicapé ou des allocations.

Vie familiale

Les personnes atteintes peuvent mener une vie familiale et avoir des enfants si elles le désirent. Une femme peut mener une grossesse à terme mais celle-ci peut s’avérer douloureuse et nécessite un suivi particulier.

Evolutions , Recherche

Des recherches sont actuellement en cours et deux pistes sont notamment explorées :

• la greffe de cellules souches de moelle osseuse
• les thérapies géniques mais celles-ci sont rendues complexes car la maladie peut-être due à beaucoup d’anomalies différentes.

Grossesse chez une femme porteuse d'une ostéogenèse imparfaite de Type 1

• Risque de rupture utérine au cours d’un accouchement par voie basse
• Augmentation du risque d’hémorragie de la délivrance
• Augmentation du risque d’hyperthermie maligne au cours d’une anesthésie générale

Culture Populaire

Films

• Dans le film Le Fabuleux Destin d'Amélie Poulain, Raymond Dufayel, voisin d'Amélie, peintre, est atteint de cette maladie

• Dans le film Incassable, Elijah Price, le personnage incarné par Samuel L. Jackson, souffre lui aussi de cette maladie.

Jeux Vidéo

• Dans la série Mass Effect, Jeff Moreau, surnommé 'Joker', est victime de cette maladie.

Sources

• (en) Incontournable pour les maladies génétiques
• (en) Robert D Steiner, Melanie G Pepin, Peter H Byers, Osteogenesis Imperfecta in GeneTests: Medical Genetics Information Resource (database online). Copyright, University of Washington, Seattle. 1993-2006 [1]
• (fr) Integrascol
• (fr) Conférence Hippocrate : Médecine Légale Pédiatrie- Maltraitance et enfants en danger- 1-1-37- (mise a jour mars 2009)
• (fr) Orphanet

Voir aussi

Liens externes

• Association de l'Ostéogenèse Imparfaite (France) ;
• Association Francophone Belge de l'Ostéogenèse Imparfaite ;
• Association Suisse Osteogenesis Imperfecta (français/allemand) ;
• OI Foundation (anglais) ;
• OIFE (Europe) (divers).