Osteopetrose par mutation du gene CLCN7

Ostéopétrose par mutation du gène CLCN7

Ostéopétrose par mutation du gène CLCN7
Autre nom	Maladie d'Albers-Schoenberg
Référence MIM	166600 259700
Transmission	Dominante Récessive
Chromosome	16p13
Gène	CLCN7
Empreinte parentale	Non
Mutation	Mutation
Mutation de novo	Rare
Nombre d'allèles pathologiques	?
Anticipation	Non
Porteur sain	?
Incidence	Inconnue
Prévalence	1 pour 100000
Pénétrance	60 à 90%
Nombre de cas	?
Maladie génétiquement liée	Aucune
Diagnostic prénatal	Possible
Article principal	Maladies constitutionnelles de l'os
Liste des maladies génétiques à gène identifié

L'ostéopétrose, connue aussi sous le nom de maladie d'Albers-Schönberg et des “os de marbre” est apparemment une maladie héréditaire (mutation du gène CLCN7) de l'os caractérisée par un dysfonctionnement des ostéoclastes.

• L'ostéopétrose peut être classée en
  • une variante infantile maligne, transmise de manière autosomique récessive et
  • une variante adulte "plus bénigne" , de transmission autosomique dominante.
• Cette dernière variante adulte peut être scindée en
  • Type I, caractérisé par l'épaisseur de la voute du crâne et un risque moindre de fractures.
  • Type II caractérisé par l'épaississement des plateaux vertébraux avec l'aspect classique de colonne vertébrale en “rugger jersey” et du bassin en “os dans l'os. Ce type II est exposé a une incidence plus élevée de fracture et de retards de consolidation..
• A noter une troisième variante extrêmement rare, de transmission autosomique récessive. considérée comme une variante “interméiaire”.

L' ostéopétrose par mutation du gène CLCN7 rassemblerait donc trois maladies.

• L'ostéopétrose maligne infantile récessive
• L'ostéopétrose intermédiaire autosomique récessive survient plus tardivement et ne réduirait pas l'espérance de vie. Les signes les plus fréquents sont les fractures et les compressions nerveuses.
• L'ostéopétrose autosomique dominante ou maladie d'Albers-Schoenberg est injustement appelée ostéopétrose bénigne. Bien que plus 60% des patients souffrent de troubles comme des fractures, de scoliose , d'arthrite de la hanche et d'ostéomyélite des machoires. Le reste des patients n'ont que des anomalies radiologiques.

Ostéopétrose maligne infantile

• C'est une maladie entrainant le décès de l'enfant avant 10 ans en l'absence de traitement.
• L'enfant présente un nanisme sévère avec une densité minérale osseuse extrêmement élevée et une hypercondensation de l'os en radiologie.
• Les fractures sont habituelles.
• La perte de la vision est secondaire à la compression du nerf optique par la formation exagérée de tissu osseux au niveau de la base du crane.
• La perte de l'audition est aussi très fréquente.
• Une insuffisance médullaire avec anémie, thrombopénie et leucopénie est secondaire à l'envahissement de la moelle osseuse par l'os.
• Enfin les troubles neurologiques sont extrémement fréquents.

Ostéopétrose chez l'adulte

Ce grand gaillard paraît sain, a pu tomber sur le béton, mais... ce n'est pas sa première fracture : biopsie osseuse avec bris de 7 aiguilles ! (Nora EH, Kennel KA and Christian RC., Sep 2006).

Ostéopétrose induite par les biphosphonates

Attention aux biphosphonates (Whyte MP, McAlister WH, Novack DV, Clements KL, Schoenecker PL and Wenkert D., May 2008) à une époque où ils sont volontiers proposés pour "prévenir" les fractures...

Traitement orthopédique

Excellente description in (Landa J, Margolis N and Di Cesare P., Nov 2007)

Prothèse totale de hanche

• La prothèse de hanche (dans cette observation, prothèse bilatérale, coxa vara et non consolidation sous-trochantérienne du fémur) constitue une opération de sauvetage fonctionnelle chez les sujets atteints de maladie d'Albers-Schönberg (Wodecki P, Nizard R and Witvoet J., 0ct 1998).

• Dans un second cas, PTH unilatérale, chez un jeune sujet souffrant de la maladie des "os de marbre" (non consolidation du col du fémur) les auteurs (Schoierer O and Hoffmann R., Sep 2007) décrivent en détail options et techniques opératoires sur de tels os.

Bibliographie

Pour les résumés d'articles, faire sur Google, "PubMed"...

• Armstrong DG, Newfield JT, Gillespie R. Orthopaedic Management of Osteopetrosis: Results of a Survey and Review of the Literature. J Pediatr Orthop 1999;122.
• Landa J, Margolis N and Di Cesare P., Nov 2007
• Nora EH, Kennel KA and Christian RC., Sep 2006
• Schoierer O and Hoffmann R., Sep 2007
• Whyte MP, McAlister WH, Novack DV, Clements KL, Schoenecker PL and Wenkert D., May 2008
• Wodecki P, Nizard R and Witvoet J., 0ct 1998

Sources

• (en) Marie-Christine de Vernejoul, Ansgar Schulz, Uwe Kornak, CLCN7-Related Osteopetrosis in GeneTests: Medical Genetics Information Resource (database online). Copyright, University of Washington, Seattle. 1993-2007 [1]

Voir aussi

• Orthopédie

Notes et références

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