Angiogénique

Angiogenèse

L'angiogenèse est un processus décrivant la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins (néovascularisation) à partir de vaisseaux préexistants.

C'est un processus physiologique normal, que l'on retrouve notamment lors du développement embryonnaire. Mais c'est aussi un processus pathologique, primordial dans la croissance des tumeurs malignes et le développement des métastases.

Sommaire

Historique

L'hypothèse de l'angiogenèse dans le processus cancéreux a été décrit pour la première fois en 1971[1]. Le vascular endothelial growth factor (VEGF) a été identifié dans les années 1980 et un anticorps monoclonal a été développé en 1993 donnant naissance au bevacizumab, commercialisé dans le traitement contre certains cancers en 2004[2]. Des recherches sont égalemnt en cours concernant le traitement de la dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA)

Physiologie

Il semble que l'angiogenèse soit contrôlée par différents activateurs et inhibiteurs produits par les cellules saines et tumorales. Les régulateurs principaux étant les « Vascular Endothelial Growth Factors (VEGF) » et les « Fibroblast Growth Factor (FGF) ».

Trois mécanismes fondamentaux de l’angiogenèse ont été identifiés : le « sprouting », l’intussusception et la septation. Ces facteurs angiogéniques sont capables d'agir directement sur les cellules endothéliales. Lors du « sprouting », il y a activation de ces cellules, ce qui entraine une dégradation de la membrane basale et de la matrice extracellulaire environnante. Puis la migration orientée des cellules endothéliales est suivie d'une phase proliférative, puis d'une différenciation en une structure de type capillaire pour former un réseau vasculaire. Au cours de l'intussusception il y a un élargissement et une séparation des vaisseaux déjà formés. Lors de la septation, les cellules endothéliales poussent à l’intérieur des vaisseaux, créant des canaux vasculaires séparés.

Médicaments anti-angiogenèse

Le bevacizumab est un anticorps monoclonal dirigé contre le vascular endothelial growth factor.

Le sorafenib et le sunitinib inhibent les récepteurs du VEGF mais également d'autres récepteurs.

L'aflibercept est une protéine de fusion en développement chez Sanofi Aventis.

Notes et références

  1. Folkman J, Tumor angiogenesis: therapeutic implications, N Engl J Med, 1971;285:1182-1186
  2. Ferrara N, Hillan KJ, Gerber HP, Novotny W, Discovery and development of bevacizumab, an anti-VEGF antibody for treating cancer, Nat Rev Drug Discov, 2004;3:391-400

Liens externes

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